新冠疫情終結者?又一新冠疫苗有效率達94.5%,又是mRNA疫苗

2020-11-24 八點健聞

11月16日清晨，美國東部時間6：56分，一位美國Moderna公司的年輕科學家和同事們一起在公司公告板上看到了「今年最讓人振奮的好消息」。

幾乎同時，這則消息傳遍了全世界：Moderna公布了該公司的新冠候選疫苗在III期臨床試驗階段的第一個中期分析數據，該疫苗的有效率達94.5%——一周前輝瑞/BioTech公司的疫苗有效率是90%。

更重要的是，Moderna的公告中還指出，疫苗能夠有效降低感染後發展成重症的可能性——安慰劑組發生了11例重症COVID-19患者，疫苗試驗組未發生重症COVID-19病例。

這一有效率已經達到了其三期臨床試驗的主要療效終點，Moderna計劃在未來幾周向美國品藥品 監督管理局(FDA)提交一份緊急使用授權書(EUA) 。

高達94.5%的有效率是怎樣得出的？

和輝瑞/BioNTech疫苗一樣，Moderna設定的目標有效率也是60%，高於美國FDA對於新冠疫苗要獲得緊急使用許可的最低有效標準——50%。

而這兩個最早初步公布三期臨床試驗數據的疫苗，保護效率都遠遠超過了目標值，達到了90%以上，給了全球極大的抗疫信心。

根據Moderna的公告，新冠疫苗的三期臨床試驗共入組了30000人，均為18歲以上的成年人，隨機雙盲1:1分成兩組，也就是疫苗組和安慰劑對照組各有15000人。

自7月底開始三期臨床試驗，截至10月22日，Moderna完成了所有入組者的登記。

此次發布的第一個中期分析結果中，已經出現了95個在接種第二劑疫苗兩周後感染病毒的確診病例，包括15名老年人（65歲以上）和20名少數族裔受試者。

這95個確診病例中，90人來自安慰劑對照組，5人來自疫苗組。因此能計算得出，接種疫苗降低了（90-5）/90=94.5%的感染比例，也就是疫苗的有效率為94.5%。這意味著，接種了疫苗的人相比沒接種的，能降低94.5%的感染風險。

當然，以上還只是Moderna三期臨床的第一次中期分析，並不是最終結果。

安全性是疫苗另一重要指標。

中期分析顯示疫苗接種沒有嚴重的安全隱患。受試者對該疫苗耐受性良好，大多數不良事件為輕度或中度。首次接種後超過2％的3級不良事件包括注射部位疼痛（2.7％）；第二次接種後包括疲勞（9.7％），肌痛（8.9％），關節痛（5.2％） ，頭痛（4.5％），疼痛（4.1％）和注射部位紅斑（2.0％）。這些不良事件持續時間短暫。

Moderna叫板輝瑞？

在發布三期臨床中期分析報告的同時，Moderna還在官網上公布了，「冷藏溫度下，可延長新冠疫苗的保質期」。這似乎是在叫板輝瑞/BioNTech的mRNA疫苗。

早在今年7月，作為美國疫苗臨床試驗中進展最快的兩個團隊，輝瑞和Moderna就曾吸引了人們的大量關注。有媒體甚至將這場疫苗研發之爭比作一頭製藥業的跨國巨鱷與一隻業內獨角獸前途未卜的賽跑，畢竟，Moderna是一家從未有過疫苗商業化案例的公司。

相比輝瑞的疫苗需零下70度儲運，維持6個月穩定，2-8度的環境下只能穩定5天。Moderna疫苗的儲運穩定性提高了不少：零下20度存儲運輸，可保證6個月穩定；解凍後在2-8度的標準家庭或醫療冰箱內，可保持30天穩定（高於此前估計的7天）；一旦疫苗從冰箱取出用於給藥，它在室溫條件下的保存時間為12小時。

Moderna 首席技術運營和質量官Juan Andres 強調：「我們在mRNA遞送技術和製造工藝開發方面的投資，將使我們能夠在隨處可見的藥品冷藏箱和冰箱中常見的溫度下儲存和運輸我們的新冠疫苗。而這項技術的發展，能使疫苗的配送更具靈活性，便於在美國和世界其他地區推廣疫苗接種。」

Moderna是一家特色鮮明的生物醫藥，技術創始人，MIT教授，以及美國最年輕的三院（美國國家醫學院、美國工程院和美國國家科學院）院士羅伯特蘭格。蘭格被稱為是生物技術領域愛迪生般的發明家，他最為擅長的便是藥物輸運系統，而mRNA疫苗，關鍵便是將設計好的RNA序列用輸運系統導入靶點細胞，它們甚至不需要病毒樣本，只要知道序列，就能開始造疫苗了。

將存儲溫度從零下70度提升到2-8度，這對於難以建立極低溫冷鏈的不發達地區，顯然友好多了。而能令mRNA疫苗打破極低溫存儲魔咒的原因，Moderna並未透露，但有研究者猜測，這可能與藥物輸運系統有關。

對於本次公布的數據，一位接受採訪的Moderna科學家告訴我們：我是今天早上和大家一樣知道消息的，這確實是公司的歷史性時刻，整個公司都很振奮。3期的臨床實驗是從七月底開始， 數據採集比輝瑞要慢一點，因為輝瑞的兩個劑量間隔要比我們短。（註：輝瑞兩針間隔三周，比Moderna間隔四周短一周。）

「最重要的一點是：95例covid感染中，11例是重症，這些重症都在對照組，沒有一例在疫苗組」。這也許預示著，接種Moderna疫苗後，即使不慎感染，成為重症的機率也會降低。

如果上述推測成立，這種疫苗無疑將極大地緩解醫療系統壓力。而在輝瑞的公開數據中，並沒有具體指出入組者中重症的情況。

△ 美國麻薩諸塞州劍橋，Moderna公司總

為什麼兩個極有希望的疫苗都出現在mRNA技術路線上？

mRNA疫苗對於整個疫苗產業而言，不啻於一場革命，一個不恰當的比喻，猶如電子商務對傳統商業的改造。

相比傳統疫苗，mRNA疫苗擁有較多優勢。mRNA可以通過無細胞體外轉錄過程生成，因此無需細胞培養或動物源基質、生產工藝簡單。

斯克裡普斯研究所（Scripps Research Institute）丹尼斯·伯頓（Dennis Burton）實驗室的研究助理楊琳琳介紹，「特定序列的mRNA在實驗室就能合成」，所以一般mRNA疫苗研發周期短，合成速度快——從疫苗設計到樣品製備可在1-2個月內完成，而且研發成本低。

核酸疫苗的標準化生產且場地要求低，既不涉及病原體，也不涉及細胞培養或發酵體系，因此可以共線生產所有產品。Moderna 公司的一位科學家告訴八點健聞，「當有成熟的技術平臺後，根據病毒序列從研發到生產的周期短、速度快、大規模生產成本低，跟傳統滅活疫苗相比抗變異能力更強。特別適合快速應對抵禦大規模流行性病毒」。

因此我們可以看到，目前跑得最快的兩個mRNA疫苗不太受到產能的限制，輝瑞曾透露：到今年年底，他們可供應疫苗5000萬，到明年4月，3億劑，2021全年可生產13億劑。Moderna的產能雖然略遜，也差不多在同一個量級，根據Moderna公司提供的信息，到2020年底，可生產2000萬劑疫苗，2021年，供應疫苗5-10億劑。

我們日常接種的流感疫苗，據已披露的數據，有效率只有40%左右。而輝瑞和Moderna的三期臨床數據的有效性都很高，分別是90%和94.5%。

為什麼目前公布的mRNA新冠疫苗的保護效力如此之高？

生物製藥公司RNAimmune的CEO沈棟博士告訴八點健聞，mRNA新冠疫苗可以激活人體內兩條免疫通道。激活兩套獲得性免疫——細胞免疫系統和體液免疫。

「傳統的流感疫苗，激活的只有體液免疫。激活細胞免疫，是一個大殺器。被激活的T細胞，可以直接去殺死病毒。舉個例子，傳統的體液免疫，就是病毒沒有打開細胞的那把鑰匙了，進不去細胞。但細胞免疫，就是直接可以殺敵。」

當然，迄今為止，還沒有任何mRNA疫苗上市。據沈博士介紹，此前在Mers（中東呼吸綜合症冠狀病毒）疫情期間，NIAID（美國國家過敏症和傳染病研究所）就和Moderna開始合作，但因為Mers全球感染人數不多，疫情沒有大規模開始傳播就結束了，所以沒有生產被FDA批准的疫苗，也沒有相關的研究數據披露。新冠疫情開始之後，NIAID第一時間就讓Moderna將原來雙方在同為冠狀病毒的Mers的研究成果拿出來，在這一基礎上加以調整、改造、優化。

mRNA自身的分子結構不穩定，而它的水解酶卻無處不在。因此疫苗研發者會在mRNA分子的序列結構做功課增加其穩定性。

除此之外，輝瑞和moderna都選用了納米微粒遞送系統，即用脂質體來包裹mRNA，來增強疫苗的穩定性。這樣，疫苗分子就可以順利進入細胞並釋放出mRNA，表達抗原，產生免疫反應。

但mRNA疫苗的運輸及存儲過程仍是挑戰。由於「輝瑞mRNA疫苗必須要在零下70攝氏度保存」，11月9日，輝瑞發布三期臨床數據後，美冷藏設備遭各州瘋搶，冷鏈運輸板塊大漲。

核心技術取得突破的moderna疫苗可以在零下20攝氏度保存6個月，2-8℃可保存1個月。與之對比的，A型肝炎疫苗，在零下20℃暗處可保存1年，在2℃～8℃時，能保存2個月。

世衛組織提醒稱，對冷鏈存儲要求過高將不利於資源匱乏的偏遠地區和發展中國家疫苗的供應。

mRNA疫苗技術從0至今也不過是十年的光景。作為曙光在前的第一款mRNA疫苗，其安全性、有效性仍需長期觀測。

吳曄婷 小薊 於煥煥|撰稿

徐卓君 王晨|責編

本文首發於微信公眾號「八點健聞」，ID：HealthInsight

相關焦點

  • Moderna新冠疫苗有效率達94.5% 福奇：令人興奮
    【僑報訊】莫德納（Moderna）生物技術公司周一（16日）發布的早期數據顯示，Moderna疫苗對新冠病毒的有效免疫率為94.5%，這使其成為美國第二支成功率極高的候選疫苗。CNN11月16日報導，「這些顯然是非常令人興奮的結果。」
  • 輝瑞新冠疫苗有效率達90%，是「人類希望」嗎？怎麼理解？
    III期臨床試驗中取得重大進展，在第二次注射後7天，疫苗有效率超過90%。例確診的COVID-19病例，結果94名感染新冠病毒的人士中，只有不到10%曾接種疫苗，兩組對照下，疫苗的預防效力高達90％。 但是輝瑞新冠疫苗有效率達
  • 有效率90%會成新冠疫苗金標準嗎
    中新網消息 美國默德納公司和輝瑞公司日前均宣布其新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗中期結果，新冠疫苗有效率均達到了90%以上。兩家公司發布的Ⅲ期初步結果，將新冠疫苗有效率推至90%的高度。11月17日，美國默德納公司宣布其新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗中期結果，有效率為94.5%。
  • 美國兩個疫苗都說很有效，中國新冠疫苗呢？
    當地時間11月16日清晨，美國莫德納公司發布新聞稿，稱新冠候選疫苗mRNA-1273的首個Ⅲ期臨床中期分析報告顯示，該疫苗有效率達94.5%，或已達到Ⅲ期臨床的主要療效終點。周），確診94例新冠肺炎，有效率超過90%。
  • 多款新冠疫苗有效率超90% 人類「免疫時刻」來了嗎？
    【俄羅斯龍報網】近期，全球新冠疫苗研發捷報頻傳，多款疫苗有效性超過90%，給深陷疫情危機的全球經濟帶來了希望。中新社報導，德國生物新技術公司（BioNTech）和美國輝瑞公司18日宣布，其共同研發的新冠mRNA疫苗有效率達到95%。美國製藥企業莫德納（Moderna）公司16日表示，研發的新冠疫苗的有效率達94.5%。
  • 94.5%！新冠疫苗有效性創新高
    圖片來源：ERIN SCHAFF本報訊據《自然》報導，當地時間11月16日，美國生物科技公司Moderna報告稱，根據其正在進行的III期療效試驗對95例病例的分析，該公司基於RNA的疫苗預防新冠肺炎的有效性達94.5%
  • 重磅消息：mRNA新冠疫苗獲批緊急使用
    文 | 篤行12月2日，據人民日報海外網報導，英國衛生和社會保健部發言人稱，政府已接受藥品和醫療產品監管局的建議，批准緊急使用輝瑞和德國生物新技術公司(BioNTech)的新冠疫苗。該疫苗將從下周開始在全英國提供。英國成為了全球首個批准緊急使用mRNA疫苗的國家。mRNA疫苗mRNA疫苗屬於核酸疫苗。
  • 重磅消息:mRNA新冠疫苗獲批緊急使用!
    新冠病毒是一種（+）單鏈RNA病毒，單鏈RNA相當於細胞中的mRNA，可以直接在細胞內翻譯出所編碼的蛋白質，如衣殼蛋白和病毒的RNA聚合酶。使用核酸疫苗技術路線製備的新冠病毒疫苗可以在人體內翻譯抗原蛋白，誘導人體產生免疫。 mRNA疫苗的優點在於生產流程簡易快捷。
  • 中國疫苗VS歐美疫苗,法媒對比各大新冠疫苗優缺點,有效率高不是...
    華輿訊據歐時大參報導 新冠疫苗研發競爭白熱化，各國製藥集團相繼公布疫苗在三期臨床試驗中的有效率，數據看著十分鼓舞人心：美國摩德納（Moderna）94%，美國輝瑞與德國BioNTech合作研發的疫苗95%，瑞典-英國製藥集團阿斯利康（AstraZeneca）與牛津大學研發的疫苗有效率稍稍遜色，根據劑量的不同，平均有效率70%，而接種一劑半的劑量有效性可達90%。
  • 德美共同研發的新冠疫苗三期試驗最終有效率達95%
    (抗擊新冠肺炎)德美共同研發的新冠疫苗三期試驗最終有效率達95%中新社柏林11月18日電 (記者 彭大偉)德國生物新技術公司(BioNTech)和美國輝瑞公司18日宣布，其共同研發的新冠mRNA疫苗三期臨床試驗有效性分析得出的最終結果顯示
  • 新冠核查 | 輝瑞疫苗對亞裔有效率不到75%?假!
    經核查，輝瑞新冠疫苗的三期臨床數據確實顯示其對亞裔的有效率為74.4%，但試驗中亞裔參試者的數量很有限。而且，輝瑞疫苗已經通過美國FDA批准，足以證明其有效性和保護作用已經達到要求。Moderna疫苗的三期臨床試驗數據顯示其對亞裔有效性達100%，但因為樣本數量和臨床試驗的設計參數不同，現有數據並不能證明輝瑞疫苗和Moderna疫苗哪個對亞裔更有效。美國已經批准輝瑞/BioNTech和Moderna兩款新冠疫苗，在部分人群中的接種工作也已展開。
  • 有效率94.5% 美國公司公布新冠疫苗收費：買越多越便宜
    美國Moderna公司前不久宣布新冠病毒疫苗研發活得重要突破，臨床有效率高大94.5%。日前該公司CEO公布了收費標準，根據訂購數量不同將收費25-37美元，約合164到243元，這個價格倒也不算貴。Moderna公司是美國重要的新冠病毒疫苗研發單位之一，走的也是mRNA路線，今年初中國科學家一公布病毒序列，他們的疫苗研發就啟動了，所以進度也是比較快的。
  • 全球首個新冠疫苗獲批！關於新冠疫苗，先搞清楚這7個問題
    人類與新冠疫情的這場持久戰，迎來「歷史性時刻」：疫苗終於來了!英國藥品與健康產品管理局(MHRA)宣布：授予基於mRNA技術的新冠疫苗BNT162b2緊急使用授權(EUA)，預計下周將開始在全國範圍內開始接種。
  • 兩大mRNA新冠疫苗比拼 輝瑞與Moderna誰能勝出?
    來源：21世紀經濟報導新冠疫苗似乎正一步步向我們走來。而mRNA似乎成為跑在最前面的「勇士」。11月16日，Moderna公司公布了其新冠候選疫苗在III期臨床試驗階段的第一個中期分析數據，該疫苗的有效率達94.5%。
  • 輝瑞新冠疫苗有效率超90%？看看科學家們怎麼說
    2020年是一個不同尋常的年份，新冠肺炎疫情已經蔓延了11個月了，雖然在夏季國內疫情已經得到緩和，但是現在已經漸漸有了第二波疫情的趨勢，而西方國家更是「一波未平 一波又起」。當前人們在關心海內外疫情的同時，也在關注著疫苗的發展。
  • 有效率90%會成新冠疫苗金標準嗎?是考量接種的唯一標準?
    美國默德納公司和輝瑞公司日前均宣布其新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗中期結果，新冠疫苗有效率均達到了90%以上。兩家公司發布的Ⅲ期初步結果，將新冠疫苗有效率推至90%的高度。11月17日，美國默德納公司宣布其新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗中期結果，有效率為94.5%。
  • 新冠疫苗有效率70%-95%,輝瑞、阿斯利康、莫德納哪家強?
    三家企業都公布了新冠疫苗有效性數據，但是，一款觸手可及的「好疫苗」，還需要考慮儲運方便、安全性優、保護力持續時間長等多重因素本文 2772字，閱讀全文約5分鐘文 | 趙天宇 孫愛民2020年11月23相比11月9日與16日，輝瑞和Moderna（莫德納）公司分別公布自家候選新冠疫苗在中期分析的保護率，分別為90%、94.5%，阿斯利康此次公布的數據略低，但仍高於美國食品和藥品監督管理局（FDA）要求的50%標準。美國賓夕法尼亞大學醫學院副教授張洪濤對《財經》記者分析，70%的有效率也是可接受的。阿斯利康已公布的數據，依然不是最終結論。
  • 核心試驗數據出錯,阿斯利康新冠疫苗「回爐」重做臨床
    後來，同為走腺病毒載體路線的強生新冠疫苗，也因受試者出現不明原因疾病而暫停，腺病毒載體新冠疫苗技術的前景都受到了懷疑。 可以看到，此前輝瑞、Moderna等已經宣布了新冠疫苗臨床試驗喜訊，且有效率更高。中國的新冠疫苗也陸續在四川、浙江嘉興、義烏等地開放緊急接種預約。阿斯利康能否在這一領域突圍成功，仍然成謎。
  • 哈佛團隊公司新冠疫苗有效性94.5%！最快下月接種
    好在，拜登上臺後開始推行口罩令，並且昨天出現了一則重磅好消息——哈佛團隊公司研製的新冠疫苗在第3期3萬人試驗結果顯示，其預防感染新冠病毒的有效性高達94.5%！疫苗有效性高不良反應為輕中度Moderna公司宣布的新冠疫苗94.5%的有效性，來自於其公司第3階段的實驗數據，高於此前美國輝瑞Pfizer、德國Biontech聯合研發的新冠疫苗90%有效值。該公司藥物實驗共有3萬名志願者，分成了兩組各1.5萬人的對比實驗組。一組接種疫苗，另一組接種安慰劑（無藥效），間隔4周時間接種2劑，隨後志願者回歸正常生活。
  • 新冠疫苗的5個疑問
    投資者需要更全面的信息評估疫苗公司的投資價值。這些問題涉及複雜的科學專業知識，這篇文章嘗試用「大白話」探討新冠疫苗的5個疑問，難免有疏漏之處，僅供參考。全球疫苗研發最快處於三期臨床階段。讓人略有不解的是，今年8月份，俄羅斯高調宣布新冠疫苗批准註冊。但是，在過去幾天，俄羅斯統計的新冠病例，連續創下疫情流行以來的新高。11月1日，俄羅斯共確診1.8萬多例新冠。俄羅斯的疫苗哪去了呢？怎麼沒有派上用場？因為還沒上產能，還沒來得及給公眾接種。所以，除了「研發成功」之外，還有很多問題影響疫苗的效果。