...大學曹雲霞/復旦大學張鋒團隊 鑑定新弱畸精子症致病基因CFAP58

8月12日，安徽醫科大學曹雲霞教授團隊和復旦大學張鋒教授團隊以長文形式，再次在國際著名遺傳學期刊《美國人類遺傳學雜誌》（IF:10.5）上發表題為《CFAP58雙等位基因突變導致人和小鼠精子鞭毛軸絲和線粒體鞘發育異常及弱畸精子症》的研究論文，充分證明了CFAP58基因突變可疑導致男性不育和雄性小鼠不育。

21世紀以來，全球不孕不育發病率逐年升高，已影響10%至15%的育齡夫婦。世界衛生組織（WHO）將不孕不育與心血管疾病、腫瘤列為當今影響人類生活和健康的三大主要疾病。其中男性不育約佔40%至50%。男性不育常表現為少精子症、弱精子症、畸精子症或者多種組合形式，弱畸精子症是其中最常見類型之一，但是目前多數患者準確的病因未明。精子鞭毛多發形態異常（MMAF）是一類嚴重的弱畸精子症，由於精子尾部的多種畸形導致精子活動能力和受精能力嚴重下降。目前的研究提示MMAF的病因多數與基因變異密切相關。

該研究通過對90例漢族男性MMAF患者進行全外顯子測序和遺傳學分析，發現5例（5.6%）MMAF患者攜帶有CFAP58基因的雙等位突變。研究者利用透射電鏡技術和多種分子生物學實驗發現，CFAP58基因突變患者由於精子尾部軸絲組裝異常和中段線粒體鞘發育異常而導致精子運動功能障礙和畸形，從而引起男性不育。為了進一步檢測CFAP58在小鼠精子鞭毛髮生過程中的作用，研究團隊還利用CRISPR-Cas9技術構建了Cfap58基因敲除小鼠模型，並通過相關實驗發現，Cfap58基因敲除雄性小鼠完全不育，精子尾部表現為與患者一致的短尾、卷尾等MMAF表型。

該研究得到了國家自然科學基金、安徽省中央引導地方科技發展專項、安徽省自然科學基金、上海市科技重大專項、國家生殖醫學重點實驗室項目等的資助。安徽醫科大學第一附屬醫院為該論文的第一作者單位和第一通訊單位，曹雲霞教授和復旦大學張鋒教授為該論文的共同通訊作者。安醫大一附院賀小進副教授、呂明榮副教授，倪小晴博士和李強碩士研究生，以及復旦大學劉春雨博士和南京醫科大學第一附屬醫院副主任醫師楊曉玉為該論文的共同第一作者。

據悉，曹雲霞教授團隊是目前國際上研究弱畸精子症的主要團隊之一，團隊前期研究成果如無頭精子症致病基因SUN5、PMFBP1，精子鞭毛軸絲相關基因CFAP65，鞭毛纖維鞘發育相關基因FSIP2，纖毛和鞭毛組裝過程中的蛋白轉運相關基因CFAP69、TTC21A、TTC29和精子中心體相關基因DZIP1等，為男性不育的診斷、遺傳諮詢和治療提供重要的理論依據。

作者：賀小進/呂明榮     通訊員：毛麗娟