危重出血性疾病發病機制新發現和關鍵治療技術的創新及推廣

危重出血性疾病以原發免疫性血小板減少症（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）、造血幹細胞移植、B肝肝硬化繼發血小板減少及獲得性血友病A導致的嚴重出血為主，尤其以妊娠ITP出血等疾病為代表，該類疾病發病率高、死亡率高，在國際上尚無有效的治療策略。針對以上情況，北京大學人民醫院的張曉輝教授帶領團隊聯合山東大學齊魯醫院、哈爾濱血液病腫瘤研究所開展「危重出血性疾病發病機制新發現和關鍵治療技術的創新及推廣」研究，項目組歷時11年，對危重出血性疾病進行深入研究，建立了多項危重出血性疾病關鍵治療技術，推廣到全國超過 90 家血液中心應用，在實施與應用推廣過程中產生了良好的社會效益。「危重出血性疾病發病機制新發現和關鍵治療技術的創新及推廣」項目榮獲2019年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目組通過研究發現了ITP治療新靶點，創建了治療新技術。項目組發現骨髓源性抑制細胞和骨髓血管內皮祖細胞功能損傷是ITP發病關鍵環節，闡明其為ITP治療新靶點，建立大劑量地塞米松、阿託伐他汀治療ITP新技術，降低出血風險；揭示β2GPI和基因多態性可指導ITP分層治療；首次闡明間充質幹細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞為全反式維甲酸治療ITP的靶向調節細胞，創建全反式維甲酸治療ITP新方法，使ITP治療有效率從25%升至62%，顯著提高無復發生存率。

項目組研究建立了個體化治療新方案，顯著降低了出血風險。項目組原創重組人血小板生成素治療妊娠合併ITP新技術，牽頭全國多中心前瞻研究，揭示其有效率74.2%，顯著減少產後出血；創建利妥昔單抗聯合重組人血小板生成素治療激素耐藥/復發ITP新方法，顯著降低出血風險；建立針對骨髓源性抑制細胞新靶點的大劑量地塞米松治療初診ITP新方案，減少嚴重出血事件；創建小劑量潑尼松/環孢素治療B肝肝硬化繼發血小板減少新技術，全國大樣本研究表明，其顯著減少患者嚴重出血事件，進一步完善方案，證實根除幽門螺桿菌顯著降低出血風險；建立低劑量重組活化Ⅶ因子治療獲得性血友病A的新方法，多中心大樣本研究證實其有效率為95%。

項目組揭示了移植後血小板減少症的發病新機制，建立了治療新方法。項目組首次闡明CX3CR1介導巨核細胞成熟障礙、去唾液酸增加致血小板破壞增多及骨髓微環境損傷是造血幹細胞移植後血小板減少症發病的重要「三重損傷」機制，並提出針對該機制的治療新方法；證實奧司他韋有效減少血小板破壞；明確造血幹細胞移植後「血小板生成素重建動力學」，揭示其在血小板減少症發病中的關鍵作用，為制定防治新策略奠定理論基礎；率先發現移植後血小板減少症的血小板活化功能損傷機制，提出調控血小板的聚集與活化是防治移植後血小板減少症嚴重出血的新方法。

項目研究成果寫入中國、巴西、韓國等多國ITP指南共識，項目完成人主持或參與制定中國出凝血相關指南和共識 10 項，提高了中國危重出血性疾病的診治水平，提升了中國學術研究的國際影響力；主辦3次國際會議和12次國內會議，培訓醫生9800人次，形成了優秀團隊，推動了學科發展。研究成果推廣至全國90多家醫療中心，在全國主要血液病醫療機構開展廣泛臨床應用，提高了應用單位危重出血性疾病治療成功率，降低了患者出血事件風險，減少了血製品輸注量，顯著提高了疾病預後，獲得了顯著的社會效益和經濟效益。

【來源：《中華醫學信息導報》2020年第14期】