【知識分享】有關有機胺類化合物的HPLC方法開發

2020-12-01 儀器信息網

2.有機胺分類

有機胺類化合物分為3類:鹼性化合物、中性化合物和酸性化合物。


酸性化合物:如果N連接的是吸電子基團,比如羰基,化合物對電子的約束增強,它們就會安分很多,即鹼性減弱,如果連接的吸電子基團繼續增多或者增強,N上的電子被被這些強盜搶走了,那麼它甚至不但不會有多餘的電子出去浪,它還要搶別人的電子,即華麗變身為路易斯酸。比如鄰苯二甲醯亞胺,它N上的氫有很強的電離傾向,化合物顯酸性。

中性化合物:有機胺類化合物呈中性的狀態,可以理解為N上連著吸電子基團,強度剛好滿足約束N上的多餘的想要出去浪的電子,於是N即沒有給電子的傾向,也沒有獲得電子的傾向。當然需要說明的是這是一個區間,在這個區間內有機胺類化合物電離傾向非常弱,我們可以認為是中性化合物,例如苯並嘧啶。


3. 胺類的合成:

(1)硝基還原:最乾淨和簡便的方法是採用Pd/C或Raney Ni加氫還原硝基。當分子內存在對加氫敏感的官能團時,如滷素,雙鍵,三鍵等,催化加氫不適用。

其它化學還原方法,包括Fe,SnCl2, Na2S2O4等。一般而言,硝基化合物不用LiAlH4還原,因其無法將硝基徹底還原,從而得到混合物。


(2)醯胺還原:一般將醯胺還原到胺最常見的方法就是通 過LiAlH4在加熱回流下進行。但當分子內有對LiAlH4還原敏感的官能團存在時,如芳環上有滷原子存在時,容易造成脫滷。一些溫和的還原條件:BH3原,NaBH4-Lewis酸體系還原,DIBAL-H還原等。


(3)腈基還原: 一般腈基還是較為容易還原為相應的伯胺, 催化加氫或化學試劑還原都可以用於這類還原。催化加氫的方法最為常用的催化劑為RaneyNi, 在使用RaneyNi 做催化劑加氫成胺時,若用乙醇作溶劑,一般需要加入氨水,主要由於在此條件下,有時有微量的乙醇會氧化為乙醛,其與產品發 生還原胺化得乙基化的產物,加入氨水或液氨可抑制該副反應。其它方法則以LiAlH4和硼烷較為多用。


(4)疊氮還原:催化加氫和化學還原法均可用於疊氮的還原。催化加氫常用的催化劑為Pd/C,Raney Ni, 當分子內有對氫化敏感的滷素時,可用PtO2作催化劑。化學還原最溫和的條件是使用三苯基膦在溼的四氫呋喃中還原,當然LiAlH4也可用於該還原。


(5)還原胺化:由醛或酮與胺反應形成亞胺,再通過硼氫化鈉或三乙醯氧基硼氫化鈉還原,得到烷基取代的胺類結構。


相關焦點

  • 【乾貨】HPLC分析方法開發思路經驗總結分享
    要找到目標化合物的峰,我們該如何開展工作,先舉一個例子,下面是分析氟康唑氯化鈉注射液的一個譜圖:譜圖上的內容主要包括:色譜柱、波長、流動相、溫度、流速和進樣量這幾項。這意味著如果這幾個色譜條件都確定下來了就可以基本認為這個方法已經開發成功,所以開發方法時我們可以通過逐一的考查這幾個色譜條件來進行。
  • 手性方法開發小知識
    前  言無論是新藥還是仿製藥中,手性化合物可謂使形影不離我們藥物研發的整個過程,互為對映異構體的兩個化合物往往在藥理,藥效的實驗過程中,會表現出對生命體徵的明顯差異,因此在藥物的質量標準中,確定單一有效構型的含量顯得尤為重要,如何對其異構體進行準確的定量,涉及到手性物質的方法開發,手性物質的方法開發和有關物質的方法開發略有差異,表現在分離原理,色譜柱選擇,流動體系的選擇上面
  • HPLC的應用以及方法開發
    ;化妝品行業要控制和分析:防腐劑、防曬劑、性激素以及維生素等;在公安、刑警破案工作需要:投毒藥物、毒品分析等;在環境汙染分析中的應用:廢氣、廢水、廢渣中多環芳烴、多氯聯苯、農藥殘留、酚類和胺類的檢測;在無機離子分析中應用:飲用水、酸雨、土壤中陰離子和陽離子分析;方法開發的過程
  • NCat有機胺催化的Suzuki-Miyaura偶聯
    儘管之前也有相關報導說有機催化劑催化的反應,可是最終被證明攪拌磁子上有少量殘留的鈀金屬參與。今年報導的這篇純有機胺化合物催化的反應在審稿階段也遭到了同行評審的眾多爭議,最終作者通過各種對照試驗,總算是說服了審稿人和編輯,文章得以發表在Nature Catalysis上。
  • HPLC分析方法開發關鍵參數
    作者:牛一牛因為在一起工作相處的時間比較久了,所以偶爾就有同仁問到讓我很難解釋清楚的問題,針對HPLC
  • 合成有機羧酸類化合物有新法
    12月8日,南京工業大學對外宣布,該校毛建友教授研究團隊通過鎳催化的高烯醇化物及其類似物與未活化的烷基溴化物的還原偶聯反應,首創了一種合成有機羧酸類化合物的新策略。該反應條件溫和、底物適用範圍廣、操作安全簡便,有望促進羧酸類藥物合成的發展。  有機羧酸類化合物存在於天然產物、藥物分子、農藥中。據統計,有超過450種上市藥品中都含有羧酸官能團。
  • HPLC色譜方法開發中保留因子k的深度剖析
    舉例來說,對於4.6mm內徑的色譜柱,其死體積Vm近似為0.01L,因此對於一根150x4.6mm的色譜柱,如果使用流速為 0.5ml/min,那麼t0=Vm/F=1.5/0.5=3分鐘;然後根據待測樣品的保留時間tR就可以計算出該色譜峰的k值了。 (2)在梯度洗脫中,條件比較複雜,k值計算公式為0.87tGf/vmΔΦs。
  • 合成有機羧酸類化合物新方法 操作安全成本低
    該反應條件溫和,底物適用範圍廣,操作安全簡便,很大程度上促進了羧酸類藥物合成的發展。該研究成果近日發表在《自然•通訊》上。  有機羧酸類化合物廣泛存在於天然產物、藥物分子、農藥等之中,據統計,有超過450種上市藥品中都含有羧酸官能團。例如丙磺舒可用於抗痛風藥物、脫氫膽酸為利膽藥物、11-烯酸可用於尼龍合成。
  • 芸苔素內酯類化合物的合成方法
    芸苔素內酯類化合物的種類比較多,除了天然的芸苔素內酯,市場上使用比較多的還有長效芸苔素內酯(丙醯芸苔素內酯)、28-高芸苔素內酯和24-表芸苔素內酯,今天就著重講一下這幾種化合物的合成方法。丙醯芸苔素內酯國家芸苔素內酯類產品技術研究推廣中心設計一種丙醯芸苔素內酯的合成方法,以大豆甾醇為起始原料,經磺醯化、關環、開環異構、氧化酯化和內酯化五步反應後得到丙醯芸苔素內酯。
  • HPLC分析方法開發匯總篇
    各位親愛的小夥伴,HPLC分析方法開發專題終於完成了!!現將專題內的文章進行匯總和總結,希望能夠幫到大家!!
  • Suzuki關鍵步構建芳基乙腈類化合物
    本文與大家分享一篇非常實用高效製備芳基乙腈類化合物的方法。芳基乙腈類化合物廣泛存在於具有生物活性的分子中,同時也是重要的有機合成砌塊。氰化物如氰化鈉,TMSCN與苄基滷代物或OMs,OTs等親電試劑反應是構建該類化合物的重要方法。此外,醛酮與TsMIC在鹼性條件下的反應也是構建芳基乙腈類化合物的重要方法。
  • 有關牛奶的科普知識分享
    今天給大家分享一個有關牛奶的科普知識。市場上牛奶品牌那麼多,該怎樣選牛奶呢?哪種牛奶是最有營養的?其實市場上雖然牛奶的品牌很多,但是從食品生產的角度來說,牛奶基本就是兩類:巴氏殺菌的牛奶和高溫滅菌的牛奶,二者的區別在於殺菌工藝不同。1.巴氏殺菌的牛奶,是低溫殺菌,保質期短,買了必須冷藏且馬上喝完。
  • 10類酚類化合物的質譜特徵
    酚類化合物是植物主要的次級代謝產物,大家熟知的酚酸類化合物和黃酮類化合物都屬於酚類化合物。
  • 除去水中矽酸化合物的方法介紹
    慧聰淨水網   目前我國工業的快速發展,增加了對化學物質的使用,同時也帶來了很多的水汙染,增加了水中的化學汙染物,在這裡就小編斯麥恩就介紹下矽酸化合物的處理方法吧
  • 蒽醌類化合物
    蒽醌類化合物
  • 「氰化物」你到底有多毒?中毒後急救方法大揭秘~
    氰化物特指帶有氰基(CN)的化合物,一般分為無機氰化物和有機氰化物。通常為人所了解的是無機氰化物,常見的有氰化鉀和氰化鈉。氰化物有多毒? 作為一種劇毒的化學品,可經人體皮膚、眼睛或胃腸道迅速吸收。少於35mg/kg,成年人口服150-250mg可引起猝死。
  • 藤井旭《伴月共生》出版 分享有關月亮「冷知識」
    藤井旭《伴月共生》出版 分享有關月亮「冷知識」 2016-03-23 22:12:0623日晚,日本天文攝影師藤井旭所著《伴月共生》在北京舉辦新書分享會。天文攝影師、科普作家張超與天文漫畫科普博主EN菌到場,為讀者解讀有關月亮的一些天象,並分享了「如何拍出人小月亮大照片」等趣味話題。  藤井旭,日本山口縣山口市人, 1963年畢業於多摩美術大學設計系,1969年與同事一起建立了白河天體觀測所, 著名天文攝影師、作家,著有多部天文及天文科普的著作。
  • [技術帖] 藥品中有關物質HPLC方法驗證
    認可樣品可以用於方法開發階段,在分析過程中用以識別有關物質,在方法驗證被廣泛用於製備加樣樣品。加樣樣品:加入了已知數量有關物質的一份樣品,在方法開發或驗證過程中採用認可樣品製備Control sample: a representative batch of drug substance (or drug product).
  • 高中教案:《組成體的化合物》教案
    能力目標通過對組成生物體的化合物相關知識的學習和分析,培養學生理解、思考和分析問題的能力;通過對不同化合物的組成、結構和生理功能的學習和分析,培養學生運用對比的方法獨立解決問題的能力;通過對化合物的學習和分析,初步培養學生跨學科綜合分析問題的能力。
  • 常見的吡啶類化合物合成反應
    舊文重發,溫故知新吡啶類化合物是目前雜環化合物中開發應用範圍最廣的品種之一