上海生科院等在脂質代謝調控研究中獲進展

　　6月12日，《自然-細胞生物學》（Nature Cell Biology）在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所李伯良研究組與武漢大學生命科學學院宋保亮研究組的最新合作研究成果Cholesterol and fatty acids regulate cysteine ubiquitination of ACAT2 through competitive oxidation（《膽固醇和脂肪酸通過競爭性氧化調控ACAT2蛋白半胱氨酸的泛素化》），該工作揭示了細胞適應脂質過度累積引起活性氧增多的分子機制，為糖尿病的藥物研發提供新思路。

　　脂質（膽固醇、脂肪酸等）過度累積引起活性氧（ROS）增多，是引起脂毒性進而導致糖尿病的原因之一，但細胞如何感受脂類物質引起的氧化壓力並不清楚。李伯良與宋保亮長期合作從事膽固醇代謝調控研究，他們發現膽固醇酯合成酶ACAT2通過在其277位的半胱氨酸殘基上進行泛素化修飾而降解，膽固醇和脂肪酸誘導的ROS可氧化該半胱氨酸殘基，從而抑制ACAT2的泛素化降解，增多的ACAT2將過量有毒的極性脂（膽固醇、脂肪酸）轉變為無毒的膽固醇酯，從而改善胰島素敏感性。另外，自2005年首次報導半胱氨酸殘基可以作為蛋白泛素化修飾位點以來，其生理功能一直不清楚，這項研究同時回答了這一關鍵問題。

　　王永建為文章第一作者，李伯良和宋保亮為共同通訊作者。該工作得到了國家科技部和國家自然科學基金的支持。

 

膽固醇和脂肪酸調控ACAT2泛素化降解的示意圖

　　6月12日，《自然-細胞生物學》（Nature Cell Biology）在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所李伯良研究組與武漢大學生命科學學院宋保亮研究組的最新合作研究成果Cholesterol and fatty acids regulate cysteine ubiquitination of ACAT2 through competitive oxidation（《膽固醇和脂肪酸通過競爭性氧化調控ACAT2蛋白半胱氨酸的泛素化》），該工作揭示了細胞適應脂質過度累積引起活性氧增多的分子機制，為糖尿病的藥物研發提供新思路。
　　脂質（膽固醇、脂肪酸等）過度累積引起活性氧（ROS）增多，是引起脂毒性進而導致糖尿病的原因之一，但細胞如何感受脂類物質引起的氧化壓力並不清楚。李伯良與宋保亮長期合作從事膽固醇代謝調控研究，他們發現膽固醇酯合成酶ACAT2通過在其277位的半胱氨酸殘基上進行泛素化修飾而降解，膽固醇和脂肪酸誘導的ROS可氧化該半胱氨酸殘基，從而抑制ACAT2的泛素化降解，增多的ACAT2將過量有毒的極性脂（膽固醇、脂肪酸）轉變為無毒的膽固醇酯，從而改善胰島素敏感性。另外，自2005年首次報導半胱氨酸殘基可以作為蛋白泛素化修飾位點以來，其生理功能一直不清楚，這項研究同時回答了這一關鍵問題。
　　王永建為文章第一作者，李伯良和宋保亮為共同通訊作者。該工作得到了國家科技部和國家自然科學基金的支持。
 
膽固醇和脂肪酸調控ACAT2泛素化降解的示意圖