JMC發表| 睿躍生物開發出兩款潛在「first-in-class」蛋白降解劑

2021-01-09 網易

2020-10-22 10:46:00　來源: 醫藥觀瀾

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　　▎藥明康德內容團隊報導

　　10月19日，睿躍生物（Cullgen）宣布，其在藥物化學雜誌Journal of Medicinal Chemistry（簡稱JMC）上發表關於發現TRK選擇性蛋白降解劑候選藥的文章。根據新聞稿，由於具有高度新穎性和科學價值，這篇文章已被JMC選為當期關注文章（Featured Article）。在該研究中，睿躍生物團隊基於泛素蛋白酶靶向降解技術（PROTAC）技術，開發出了兩個全新的TRK靶向蛋白降解劑，化合物5（CG416）和化合物6（CG428）。

　　

　　截圖來源：ACS Publications網站

　　睿躍生物是一家新興的生物製藥公司，致力於開發全球首創的靶向蛋白降解劑藥物，以用於治療癌症和其它缺乏有效療法的嚴重疾病。該公司聯合創始人兼首席科學官為熊躍博士。

　　這項發表在JMC的研究中，睿躍生物研究人員設計、合成並評估了一系列TRK降解物。研究發現，潛在「first-in-class」的化合物5和化合物6可誘導TRK降解，對TRKs具有很強的親和力，並且有望成為高效的TRK降解劑。研究中，他們還發現兩款化合物能抑制KM12細胞（表達TPM3-TRKA融合蛋白的人類結直腸癌細胞）生長，且在小鼠體內具有生物利用度。

　　根據根據睿躍生物新聞稿，高選擇性的TRK靶向蛋白降解劑5和6，在耐藥性上得到了極大的改善，並減少了脫靶毒性帶來的副作用，是一種全新的治療方法。

　　

　　TRK全稱是神經營養因子受體酪氨酸激酶，TRK變異後產生的融合蛋白被發現廣泛存在於多種人類惡性腫瘤中，包括肺癌、結直腸癌和軟組織肉瘤。此外，TRK融合蛋白變異也是一些罕見癌症的主要腫瘤驅動因素，如嬰兒纖維肉瘤、分泌性乳腺癌和乳腺類似物分泌性癌（MASC）。因此，TRK被認為是一種癌症治療的廣譜靶點，TRK激酶抑制劑的研發也受到了藥學領域的關注。

　　不過，文章指出，目前已獲批上市的TRK抑制劑均存在不同程度的耐藥問題和不良反應（諸如頭暈、共濟失調等）。因此，睿躍生物研究人員基於PROTAC的原理研發新藥——靶向蛋白降解劑，意在解決患者服用TRK抑制劑過程中出現的副作用和耐藥問題。

　　「我們很榮幸JMC將我們的文章選為關注文章。在過去的一年裡，我們的研發團隊迅速地推進了TRK靶向蛋白降解劑項目，並正在積極開展藥物的臨床前開發工作」，睿躍生物的聯合創始人兼首席科學官熊躍博士說指出，「除了TRK項目，我們正在利用uSMITE這個平臺來為多種疾病開發全新的PROTAC藥物，並同時推進若干項目進入臨床前開發及臨床階段。」

　　根據睿躍生物新聞稿，其擁有基於蛋白質降解科學的技術平臺uSMITE。藥物通常是通過與靶點蛋白質的功能位點相互作用並降低其活性，而睿躍生物的uSMITE除了抑制作用外，還可通過利用泛素蛋白酶體系統將藥物設計擴展到其他功能，使靶向消除「不可成藥」的酶和其它蛋白質成為可能。

　　祝賀睿躍生物研究團隊取得突破性進展，希望這些研究早日轉化為臨床成果，最終造福患者。

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　　註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

　　參考資料：

　　[1] Cullgen研究人員開發出廣譜癌症靶點蛋白TRK降解候選藥物. Retrieved Oct 20，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/qP_P6CP7X52fC5omZQeDVw

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