肺癌罕見突變協作組(ROMA),共話POST ASCO肺癌罕見靶點新進展

2021-01-16 網易

　　隨後，由來自北京大學腫瘤醫院的趙軍教授作為講者，與在座專家一探討了「POST ASCO NSCLC MET通路進展」。趙教授表示：討論環節，眾多專家分享各自獨到的思考，將理論與實踐融合，探討本期會議疑難病例，包括：

　　整理：腫瘤資訊

　　來源：腫瘤資訊

　　隨著基因檢測技術的快速發展，針對肺癌的潛在可治療靶點日益增多。相對於常見的EGFR/ALK靶點，BRAF、NTRK1、c-MET、RET、EGFR 20號外顯子插入突變和HER2等罕見靶點突變率低，臨床醫生對於罕見靶點的認知、檢測、治療可能存在不足。為了讓每位肺癌罕見突變患者生活更長久，為了提高我國肺癌規範化精準治療水平，中國首個肺癌罕見突變協作組（ROMA）應運而生。

　　ROMA聚焦今年ASCO大會上罕見突變靶點的進展，於7月13日16:00準時召開「POST-ASCO 肺癌雲峰會」。本次會議由中山大學腫瘤防治中心的張力教授擔任大會主席，聯動吉林省腫瘤醫院、福建省腫瘤醫院、中國醫學科學院腫瘤醫院、北京大學腫瘤醫院、中國人民解放軍總醫院第一醫學中心，共論「POST ASCO：NSCLC罕見突變新進展」和「POST ASCO NSCLC MET通路進展」，呈現出一場精彩紛呈的學術研討會。

　　

　　會議起始，來自中山大學腫瘤防治中心的張力教授致辭，並隆重介紹了本次參會嘉賓和會議主題。

　　學術內容部分，首先由中國醫學科學院腫瘤醫院的王燕教授作為講者，與在座專家一同探討了「POST ASCO：NSCLC罕見突變新進展」。王教授表示：

　　1. 非小細胞肺癌中，驅動基因的數量顯著增加，大約有2/3的肺癌存在明確的驅動基因突變，如果接受對應的精準靶向治療，生存期更長，EGFR少見突變肺癌可達到2.7年，而KARS突變型肺癌可達到近5年，等等；

　　2. 在BRAF V600突變、NTRK融合基因、RET融合基因達、EGFR20外顯子插入突變、HER2外顯子20突變等NSCLC罕見靶點，達拉非尼+曲美替尼、一代NTRK抑制劑、強效的二代泛TRK抑制劑、第一代RET抑制劑、三代EGFR-TKI、EGFR和c-MET雙特異性抗體、ADC藥物等均在各自領域顯示出廣闊前景；

　　3. 在既往研究中NSCLC的MET信號傳導通路異常的靶向治療療效是不盡人意的，但今年MET EXon14跳躍突變是一大亮點，沃利替尼在所有治療MET Exon 14跳躍突變研究中肺肉瘤樣癌（PSC）比例最高（36%），但同時疾病控制率也最高（94%），而在EGFR-TKI耐藥的MET擴增研究療效與安全性中，沃利替尼ORR同樣達到了64%；

　　

　　1. MET通路異常在NSCLC具有多種表現形式，MET 14外顯子跳躍突變在總體患者中佔3~4%，而在肺肉瘤樣癌中佔20%~31.8%，MET過表達在所有患者中佔比25%~75%，MET擴增在初治患者佔比2%~4%，在一代/二代EGFR-TKI耐藥患者中佔5%~21%，在三代EGFR-TKI耐藥患者中佔15%~30%；

　　2. 雖然MET 14外顯子跳躍突變在肺癌中的突變沒有EGFR普遍，但在肺肉瘤樣癌（PSC）突變率高達31.8%，PSC相比其他分期的NSCLC亞型具有更高的侵襲性，預後更差，而MET 14外顯子跳躍突變是晚期PSC的不良預後因素之一，在最新的研究中顯示攜帶MET 14外顯子跳躍突變的NCLC患者使用沃利替尼後，ORR達到了49%，DCR達到93%，PFS為9.7個月；

　　3. MET擴增是EGFR-TKI耐藥後最常見的耐藥機制，1/2代EGFR-TKI後T790M-/MET擴增的患者使用化療的療效有限，而TATTON研究中，沃利替尼聯合奧希替尼治療1/2代EGFRm耐藥MET擴增患者，無論T790M是否陽性，PFS達到了9~11個月。

　　

　　1. NCCN/CSCO指南均已將MET 14外顯子跳躍突變與MET擴增列入了常規檢測推薦，對於EGFR-TKI耐藥的患者，如果沒有檢測到T790M突變，應複測MET擴增，檢測標本遵循組織為主，血液補充的原則；

　　2. 報導顯示3%~4%NSCLC中具有14外顯子跳躍突變，它的不良預後與標準治療的緩解較差有關，既往MET 14外顯子跳躍突變使用化療的中位OS僅有半年，免疫治療的中位PFS僅1~2個月，而沃利替尼作為一種高度選擇性MET抑制劑，在體內和體外試驗中均觀察到抗MET突變的腫瘤活性；

　　3. 對於MET異常肺癌，MET 14外顯子跳躍突變和MET擴增是新的作用靶點，作為Ⅰb類MET抑制劑，沃利替尼在MET 14外顯子跳躍突變的NSCLC患者中展示出了臨床意義的療效，尤其是針對肺肉瘤樣癌，而MET擴增作為EGFR-TKI的耐藥機制之一，聯合抑制EGFR和MET抑制劑的沃利替尼是可行的克服耐藥的新策略。

　　會議最後，大會主席、中山大學腫瘤防治中心的張力教授做出總結。本次會議圍繞「POST ASCO：NSCLC罕見突變新進展」和「POST ASCO NSCLC MET通路進展」展開討論，隨著越來越多研究者深耕非小細胞肺癌靶向治療領域，各種靶點的新研究層出不窮，以往所說的罕見基因MET、EGFR 20外顯子插入、HER2、BRAF、ROS1、RET、NTRK的靶向治療也多有重磅突破希望，未來能夠通過ROMA聯盟，使更多的醫生學者了解罕見突變的學術前沿進展，使更多的患者獲得生存獲益。

　　責任編輯：腫瘤資訊-MJ
排版編輯：腫瘤資訊-Shelley

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