科學家發現慢性阻塞性肺疾病產生原因

2020-12-06 科學網

科學家發現慢性阻塞性肺疾病產生原因

作者：

小柯機器人

發布時間：2020/4/16 17:24:46

近日，美國休斯頓大學Wa Xian、Frank D. McKeon等研究人員合作發現，慢性阻塞性肺疾病中存在能夠導致炎症和纖維化的病變克隆。這一研究成果於2020年4月15日在線發表在《細胞》上。

研究人員表示，慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以慢性支氣管炎、小呼吸道阻塞、炎症、纖維化和肺泡氣腫性破壞為特徵的肺部炎症性疾病。目前，全球有2.5億這種疾病的患者，也是導致人類死亡的主要疾病之一。

 

由於80％的COPD患者與長期慢性吸菸有關，因此嚴格戒菸能夠降低這種疾病的風險。但是，對於已確診的患者，戒菸卻收效甚微。儘管炎症、纖維化、粘液分泌過多和化生上皮病變是這一疾病的標誌，但其起源和依賴關係仍不清楚。

 

研究人員利用單細胞克隆技術來檢測了COPD患者或者無該疾病人群的肺組織。與正常氣管遠端祖細胞為主的對照肺不同，COPD肺包含了大量具有三種不同表觀化生病變的祖細胞。當將這些變異克隆移植到免疫缺陷小鼠中時，它們會誘發類似於COPD中所見的粘液和鱗狀化生、嗜中性粒細胞炎症和纖維化的病理。值得注意的是，類似的變異在對照肺和胎兒肺中佔次要成分，並且處於正常的免疫監控下。但是，這些相同的變體在擴增到較大數量時可能會促進COPD的病理和進行性特徵。

 

由於研究人員現在已經知道負責COPD病變的特定細胞，因此這些病變細胞將來能夠使用特異性的藥物來選擇性殺死，就像靶向癌細胞一樣進行幹預，從而使得正常細胞能夠再生肺組織。

 

附：英文原文

Title: Regenerative Metaplastic Clones in COPD Lung Drive Inflammation and Fibrosis

Author: Wei Rao, Shan Wang, Marcin Duleba, Suchan Niroula, Kristina Goller, Jingzhong Xie, Rajasekaran Mahalingam, Rahul Neupane, Audrey-Ann Liew, Matthew Vincent, Kenichi Okuda, Wanda K. O』Neal, Richard C. Boucher, Burton F. Dickey, Michael E. Wechsler, Omar Ibrahim, John F. Engelhardt, Tinne C.J. Mertens, Wei Wang, Soma S.K. Jyothula, Christopher P. Crum, Harry Karmouty-Quintana, Kalpaj R. Parekh, Mark L. Metersky, Frank D. McKeon, Wa Xian

Issue&Volume: 2020-04-15

Abstract: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a progressive condition of chronicbronchitis, small airway obstruction, and emphysema that represents a leading causeof death worldwide. While inflammation, fibrosis, mucus hypersecretion, and metaplasticepithelial lesions are hallmarks of this disease, their origins and dependent relationshipsremain unclear. Here we apply single-cell cloning technologies to lung tissue of patientswith and without COPD. Unlike control lungs, which were dominated by normal distalairway progenitor cells, COPD lungs were inundated by three variant progenitors epigeneticallycommitted to distinct metaplastic lesions. When transplanted to immunodeficient mice,these variant clones induced pathology akin to the mucous and squamous metaplasia,neutrophilic inflammation, and fibrosis seen in COPD. Remarkably, similar variantspre-exist as minor constituents of control and fetal lung and conceivably act in normalprocesses of immune surveillance. However, these same variants likely catalyze thepathologic and progressive features of COPD when expanded to high numbers.

DOI: 10.1016/j.cell.2020.03.047

Source: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30340-8

Cell：《細胞》，創刊於1974年。隸屬於細胞出版社，最新IF：36.216

相關焦點

  • ...慢性阻塞性肺疾病|間充質幹細胞|clinicaltrials.gov|急性呼吸...
    慢性阻塞性肺病是全球第四大單病種死亡率最高的疾病，其中第一個是腦卒中，第二個是缺血性心臟病，第三個是肺癌，第四個是慢性阻塞性肺病。鍾南山院士表示，對於比較嚴重的病人，全球普遍採用的策略是在晚上通過低流量吸氧來提高存活率和生活質量。將近40年了，整個慢性阻塞性肺疾病，儘管是發展了很多新的藥，然而這些新藥頂多是對病人氣道阻塞有稍微的緩解。
  • 前沿:幹細胞治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展|內源性幹細胞|幹細胞...
    慢性阻塞性肺疾病（簡稱「慢阻肺」），英文簡稱「COPD」，就是人們常說的慢性支氣管炎和肺氣腫，主要症狀為長時間咳嗽、咳痰以及氣短，是慢性支氣管炎和肺氣腫的總稱。因其早期起病隱匿容易被忽視，又被稱為「沉默的疾病」。
  • 合肥研究院發現針對慢性阻塞性肺疾病的高選擇性PI3Kδ抑制劑
    近日，中國科學院合肥物質科學研究院健康與醫學技術研究所研究員劉青松和劉靜藥學團隊研發出一種針對慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺，COPD）的新型高選擇性PI3Kδ抑制劑IHMT-PI3Kδ-372。慢阻肺是一種以持續氣流受限為特徵的呼吸道疾病，主要表現為肺氣腫、氣道纖維化和慢性支氣管炎。目前，針對慢阻肺的治療主要依賴於支氣管擴張劑，即針對平滑肌細胞的調節，可減輕慢阻肺症狀及發作頻率，但不能預防和逆轉肺功能的逐步喪失。慢阻肺主要表現為複雜的呼吸道慢性炎症，因此，針對炎症的治療才是最直接的治療方式。
  • 蘿蔔硫素有望用於治療慢性阻塞性肺疾病
    4月13日發表在《Science Translational Medicine》上的一項研究結果稱，美國約翰霍普金斯大學彭博公共衛生學院（Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health）的研究人員已經開發出一種基於非類固醇物質蘿蔔硫素的療法，用於增強肺的先天性免疫防禦並減少炎症，從而治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）
  • 慢性阻塞性肺疾病合併焦慮抑鬱,哪些藥物可選用?│臨床「藥」點
    慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持續氣流受限和呼吸道症狀為主要特徵的常見慢性病，多數COPD者有1個及以上合併症，其中焦慮抑鬱是臨床常見的合併症之一，COPD穩定期中合併抑鬱的發生率為10-42%，急性加重期為10-86%，焦慮在COPD穩定期者的發生率為13-46%，急性加重期住院者為10-55%。
  • 第306醫院專家談慢性阻塞性肺疾病日常管理
    COPD病史相關因素COPD即慢性阻塞性肺疾病，中文簡稱慢阻肺。長期大量吸菸、長期接觸粉塵、煙霧等有害顆粒或有害氣體、遺傳傾向、秋冬寒冷季節、中老年人群、慢性肺原性心臟病史。COPD診斷日常管理目標了解病情，堅持規範治療；防範可能導致加重和急性發作的因素；及時在醫生指導下採取幹預措施阻止病情加重；自我保健和康復措施維持良好的肺功能狀態；阻止病情的嚴重化發展、防範急性加重和發作；保持最佳的肺功能水平、確保良好的生活質量。戒菸是自我管理的第一步
  • 慢性阻塞性肺疾病吸入劑產品傑潤®(茚達特羅/格隆溴銨)及...
    2019年3月16日，兩款全球領先的創新型原研藥品傑潤®（茚達特羅/格隆溴銨）、希潤®（格隆溴銨）在中國重磅上市，是用於治療成人慢性阻塞性肺疾病（簡稱：慢阻肺）的吸入劑產品，與已上市的昂潤®（馬來酸茚達特羅）共同組成全系列慢阻肺產品線，可更精準地應用於最適合的慢阻肺患者群，這三款藥品均由諾華製藥生產，瀚暉製藥負責全國獨家推廣。
  • 科普丨外源性幹細胞與內源性幹細胞,哪樣才是治療「慢阻肺」疾病的...
    慢性阻塞性肺疾病（簡稱「慢阻肺」），英文簡稱「COPD」，就是人們常說的慢性支氣管炎和肺氣腫，主要症狀為長時間咳嗽、咳痰以及氣短，是慢性支氣管炎和肺氣腫的總稱。因其早期起病隱匿容易被忽視，又被稱為「沉默的疾病」。
  • 世界慢阻肺日:診斷慢阻肺,肺功能檢查是金標準
    2020年11月18日是第19個世界慢阻肺日，今年的主題是「防控慢阻肺，你我攜手行」。什麼是慢阻肺？如何能早期發現？能治癒嗎？今天，北京中醫藥大學東方醫院呼吸熱病科董尚娟醫生跟大家聊聊慢阻肺的相關知識。慢阻肺是個啥病？
  • 瀰漫性浸潤性肺疾病的HRCT表現(下)
    上篇內容》》》‍‍瀰漫性浸潤性肺疾病的HRCT表現（上）氣腔實變HRCT上，實變使肺密度增高，肺血管顯示不清，可能出現空氣支氣管徵。實變的鑑別診斷主要根據症狀的持續時間。有急性症狀的包括肺炎、肺水腫、肺出血、急性肺損傷等，這些患者最有可能形成肺內的實變。在有慢性症狀的患者中，最常見的原因包括慢性嗜酸細胞性肺炎（圖1A）、機化性肺炎（圖1B）、間質性肺炎。
  • 海滄醫院慢阻肺義診、免費肺功能檢查等你來!
    活動當天，將為20名參與者進行免費肺功能檢測哦！慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）簡稱慢阻肺，是一種嚴重危害人類健康的常見病。
  • 新冠戰疫中,您的肺還好嗎?_湃客_澎湃新聞-The Paper
    當咳嗽與其它症狀同時出現時，可能是患有呼吸道疾病，那常見的呼吸道疾病有哪些呢？慢性阻塞性肺疾病慢阻肺的標誌性症狀：咳嗽、咳痰、呼吸困難。慢阻肺急性加重的特徵：咳嗽、咳痰次數增加且劇烈，沒有辦法呼吸順暢，需住院進行呼吸支持及藥物治療。
  • 細胞科普|幹細胞治療「慢阻肺」,擺脫令人窒息的疾病!
    慢性阻塞性肺病 預計2020年，將有450萬人死於COPD。僅次於缺血性心臟病和腦血管病，COPD將成為全球第三大死亡原因。 慢性阻塞性肺疾病COPD（Chronic obstructive pulmonary disease）可能大家對這個疾病比較陌生，如果換做【慢性支氣管肺炎】和【肺氣腫】是不是好理解得多
  • 慢阻肺合併心血管疾病,抗慢阻肺藥物使用需注意什麼?│臨床「藥」點
    慢性阻塞性肺疾病（COPD，簡稱慢阻肺）是一種以持續氣流受限為特徵的常見疾病，其氣流受限多呈進行性發展，與氣道和肺組織對菸草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎症反應增強有關，可分為急性加重期（AECOPD）和穩定期。
  • 這「霧霾」鬼天氣還抽菸,肺還要不
    醫生說：這是得了「慢阻肺」，這是什麼病？怎麼回事？什麼是慢性阻塞性肺疾病？慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）是一種常見的以持續呼吸困難為特徵的疾病，氣流受限進行性發展，與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應增強有關。「慢阻肺」病情呈進行性發展，表現為慢性加重的呼吸困難、咳嗽和咳痰等，還可能出現體重下降，食慾減退等情況。
  • P波高尖,是肺性P波嗎?
    問題：發現有哪些異常？病史和體格檢查中的異常提示哪些心肺疾病？P波在Ⅱ、aVF和V1~V2導聯高尖直立，是右房肥厚或異常的特徵（肺性P波）。V1~V2導聯P波的高度既往又稱為「喜馬拉雅P波」。心電圖分析：正常竇性心律，室內傳導延遲，電軸右偏，右房肥厚（異常），肺性P波，右室肥厚（RVH）伴ST-T改變，房性早搏，左室肥厚（LVH）伴ST-T改變，雙室肥厚QRS
  • 肺功能檢測
    肺功能檢查能測出哪見種疾腦？1.阻塞性通氣功能障礙阻塞性通氣功能障礙指氣流吸入或呼出受限引起的通氣功能障礙，常見於慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺氣腫和肺癌等。2.限制性通氣功能障礙限制性通氣功能障礙是指肺擴張和回縮受限引起的通氣功能障礙，常見於肺間質性疾病、肺佔位性病變、肺切除、胸膜疾病和胸壁疾病等。
  • 你了解慢性支氣管炎嗎?
    慢性支氣管炎（chronic bronchitis)簡稱慢支，是氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎症。臨床上以咳嗽、咳痰為主要症狀，或有喘氣，每年發病持續3個月或更長時間，連續2年或2年以上，並排除具有咳嗽、咳痰、喘息症狀的其他疾病。
  • 關注肺功能健康,嘉定區2600多名居民接受檢測
    這是嘉定區正在開展的慢性阻塞性肺疾病流行病學調查，隨機調查本區2600餘名40歲以上、常住居民患病情況。一起來關注「慢性阻塞性肺疾病」慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的以持續性呼吸道症狀和氣流受限為特徵的可以預防和治療的疾病，目前位居世界人口死亡原因的第四位。