死亡風險降低35%,Keytruda再創輝煌!獲FDA首批用於三陰性乳腺癌

2021-01-13 健康界


乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年約有140萬婦女發生乳腺癌，有50萬婦女死於乳腺癌。而在乳腺癌家族中，有一位「癌中惡霸」——三陰乳腺癌，讓患者痛不欲生，醫生束手無策。其實乳腺癌並不是我們所認為的，只是單一的一種癌症。事實上，乳腺癌分為腔面A、腔面B、HER-2陽性和三陰性四種亞型，其中三陰性乳腺癌屬於最「毒」的一種。三陰性乳腺癌是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her2)三個主要治療靶點均為陰性的乳腺癌。在所有乳腺癌中，三陰性乳腺癌佔10%~17%，而且具有預後差、耐藥性強、復發率高、治療手段少等特點，成為乳腺界一大難題。


2020年11月13日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了加速批准了默沙東（MSD）重磅PD-1抑制劑Keytruda與化療聯用，用於腫瘤表達PD-L1（[CPS]≥10，經FDA批准的檢測確定）的不可切除局部復發性或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。


據無癌家園獲悉，報導中指出這是Keytruda首次在治療乳腺癌這一適應症方面獲得FDA的批准，代表著其研發歷程中的一個重要裡程碑。


此次加速批准是基於名為KEYNOTE-355的3期臨床試驗的結果。此項試驗納入323例腫瘤表達PD-L1的三陰性乳腺癌患者，並採用Keytruda與化療聯合療法及安慰劑與化療聯合療法進行對比。Keytruda組的中位無進展生存期（PFS）為 9.7個月 ，安慰劑組為5.6個月。Keytruda組的中位緩解持續時間（DOR）為 19.3個月 ，安慰劑組為7.3個月。最重要的是，與安慰劑組相比， Keytruda組將疾病進展和死亡風險降低35% （HR=0.65）。 值得注意的是，在此項研究中，Keytruda與三種不同的化療方案聯合使用：紫杉醇、白蛋白結合型紫杉醇、或吉西他濱和卡鉑。Keytruda聯合化療的獲批，為醫生提供了適合患者的重要新選擇。

在此次報導中還提到KEYNOTE-522的臨床試驗，倫敦女王瑪麗大學的彼得·施密德教授研究團隊所進行的這項臨床試驗表明，針對三陰性乳腺癌患者，採用免疫療法可以大大降低疾病復發的風險。

此試驗招募了來自21個國家181個醫學中心的1174名II期和III期三陰性乳腺癌患者，且患者的疾病尚未擴散到乳房和淋巴結之外。在6個月的治療期間內，2/3的患者接受了最佳的化學療法，還採用了keytruda，以在手術前縮小腫瘤。1/3的患者接受了化學療法加安慰劑。手術後，患者繼續接受單獨的免疫療法或安慰劑。


該研究的主要觀察指標包括病理完全緩解率和無事件生存率。最終手術時的病理完全緩解和意向治療人群的無事件生存率。其中，無事件生存事件定義可以理解為局部或遠處復發轉移、第二原發腫瘤、因病情進展不能手術以及任何原因的死亡。

【研究亮眼數據】

選取第一批602例患者作為研究對象，keytruda組（401例）和安慰劑組（201例）的病理完全緩解率分別為64.8% vs 51.2%。即使是PD-L1表達的亞組，keytruda組仍舊優於安慰劑組。


第二次中期分析首次進行無事件生存評估，中位隨訪15.5個月，兩組入組患者均未達到中位無事件生存。


keytruda組784例患者中有58例（7.4%）發生無事件生存事件，而安慰劑組390例患者中有46例（1.8%）發生無事件生存事件。在18個月時，keytruda組的無事件生存率為91.3%，而安慰劑組為85.3%。


在新輔助治療階段，keytruda組中76.8%的患者發生與治療相關的≥3級不良事件，而安慰劑組中發生不良事件的比例為72.2%。與治療相關的嚴重不良事件分別為32.5%和19.5%。


未來非常光明，三陰性乳腺癌患者很可能隨著新藥和新藥組合研究的結果而獲得長期生存的機會。對於乳腺癌藥物選擇，患者朋友們最好尋找權威的腫瘤專家進行會診，獲得專業的用藥建議及指導，特別是早期乳腺癌患者，如果選擇正確的治療藥物，會有很長的生存期或者治癒的可能，所以找權威專家給出專業的治療建議尤為重要！

參考文獻

1.https://www.businesswire.com/news/home/20201113005691/en

2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910549


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