2020年05月14日訊 /
生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日公布了抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）治療三陰性
乳腺癌（TNBC）III期KEYNOTE-355研究（NCT02819518）的陽性結果。這是一項隨機、雙盲試驗，評估了Keytruda+化療、安慰劑+化療用於一線治療TNBC患者的療效和安全性。該試驗中，化療為以下三種方案中的一種：nab-紫杉醇、紫杉醇、吉西他濱/卡鉑。
數據顯示，在
腫瘤表達PD-L1且合併陽性評分（CPS）≥10的患者中，與安慰劑+化療相比，Keytruda+化療使無進展生存期實現統計學意義和臨床意義的顯著延長（中位PFS：9.7個月 vs 5.6個月）、將疾病進展或死亡風險顯著降低了35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）。
在
腫瘤表達PD-L1且合併陽性評分（CPS）≥1的患者中，與安慰劑+化療相比，Keytruda+化療改善了無進展生存期（中位PFS：7.6個月 vs 5.6個月）、疾病進展或死亡風險降低26%（HR=0.74；95%CI:0.61-0.90；p=0.0014），但這些結果不具有統計學意義。
如前所述，根據獨立數據監測委員會（DMC）的建議，該研究將繼續進行，不做任何改變，以評估另一個雙重主要終點總生存期（OS）。
默沙東研究實驗室首席醫療官、全球臨床開發主管、高級副總裁Roy Baynes博士表示：「KEYNOTE-355中觀察到的無進展生存結果有潛力在一線治療方面為某些轉移性三陰性乳腺癌患者帶來真正意義上的改變。默沙東致力於評估創新的治療方法，以Keytruda為基礎，跨越乳腺癌的多個治療環境和階段。我們對III期KEYNOTE-355和新輔助/輔助KEYNOTE-522研究的陽性結果感到鼓舞，這些研究證明了Keytruda聯合化療治療三陰性乳腺癌的潛力。」
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腫瘤研究所乳腺癌項目負責人Javier Cortes博士表示：「乳腺癌是一種極具侵襲性的疾病，患者對新的治療方案存在著重大醫療需求。KEYNOTE-355研究的結果表明，如果得到批准，Keytruda聯合化療將為特定的TNBC患者提供一種一線治療新選擇。」
Keytruda的乳腺癌臨床開發項目包括若干項內部和外部合作研究。在TNBC領域，除了KEYNOTE-355之外，還包括另外兩項正在進行的註冊支持研究KEYNOTE-242和KEYNOTE-522。
去10月，默沙東公布了評估Keytruda治療早期TNBC患者的關鍵性新輔助/輔助III期KEYNOTE-522研究（NCT03036488）的數據。值得一提的是，該研究是評估一種抗PD-1療法用於TNBC新輔助/輔助治療的首個隨機研究。這是一項隨機、雙盲III期研究，正在調查Keytruda聯合化療、安慰劑聯合化療作為新輔助療法，隨後Keytruda、安慰劑作為輔助療法，用於TNBC患者的治療。
中期分析結果顯示：在新輔助治療期，治療早期TNBC患者時，無論PD-L1表達狀態如何，與化療（n=201）相比， Keytruda+化療（n=401）在病理學完全緩解（pCR）方面表現出統計學意義的顯著增加（pCR：64.8% vs 51.2%，p=0.00055）。在另一個主要終點無事件生存期（EFS）方面，中位隨訪15.5個月，與化療-安慰劑方案相比，Keytruda方案在EFS方面表現出有利趨勢、將新輔助期疾病進展和輔助期復發的風險降低了37%（HR=0.63[95%CI:0.43-0.93]）。該研究中，Keytruda和化療的安全性與之前的研究一致。
值得一提的是，基於該研究數據，Keytruda是第一個作為新輔助療法治療TNBC（無論PD-L1狀態如何）方面顯示出pCR在統計學上顯著改善的抗PD-1療法。
乳腺癌是女性中最常見的癌症類型，全球每年確診超過200萬例。TNBC約佔所有乳腺癌比例的15-20%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，這是一種侵襲性乳腺癌，進展迅速，預後極差，復發率高，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如赫賽汀）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。轉移性TNBC是最具侵襲性、最難治療的乳腺癌之一。
2019年3月，美國
FDA加速批准羅氏抗PD-L1療法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗）聯合化療（Abraxane）一線治療PD-L1陽性不可切除性局部晚期或轉移性TNBC患者。該批准，使Tecentriq+Abraxane組合成為治療PD-L1陽性轉移性TNBC的首個癌症免疫治療方案。
今年4月，美國FDA加速批准Immunomedics公司抗體藥物偶聯物（ADC）Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy），用於先前已接受過至少兩種療法治療轉移性疾病的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA批准的第一個專門治療復發或難治性mTNBC的ADC藥物，也是
FDA批准的第一個抗Trop-2 ADC藥物。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy Demonstrated Statistically Significant Improvement in Progression-Free Survival Versus Chemotherapy in Certain Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer