今日，默沙東（MSD）公司宣布了一條重磅好消息，其評估抗PD-1療法KEYTRUDA單藥一線治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC，包括非鱗狀或鱗狀組織學）的關鍵3期臨床試驗KEYNOTE-042抵達總生存期（OS）的主要終點。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年死於肺癌的人數比結腸癌、乳腺癌和前列腺癌的總死亡人數還要多。肺癌主要分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌兩種，其中NSCLC是最常見的類型，約佔所有病例的85%。晚期轉移性（IV期）肺癌患者的預後情況不佳，5年生存率僅為2%。這一患者群體對於新的可以延長生命的療法有著巨大的需求。
默沙東帶來的重磅免疫療法KEYTRUDA（pembrolizumab）作為一種抗PD-1療法，可以提高人體免疫系統檢測和抗擊腫瘤細胞的能力，為晚期癌症患者帶來了希望。它是一種人源化單克隆抗體，能阻斷PD-1及其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。目前，KEYTRUDA已在多國獲批治療黑色素瘤、NSCLC、頭頸部鱗狀細胞癌、經典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌症。
此次進行的KEYNOTE-042是一項國際性、隨機、開放標籤的3期研究，比較了KEYTRUDA單藥與標準鉑類化療治療局部晚期或轉移性PD-L1陽性（腫瘤比例評分TPS≥1% ）NSCLC患者的療效。這些患者沒有EGFR或ALK腫瘤突變，且沒有接受過針對晚期疾病的全身治療。主要終點是依次評估TPS≥50%，≥20%和≥1%的OS。次要終點是無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。該研究共招募了1274名患者，按1：1的比例隨機接受KEYTRUDA（每三周200 mg固定劑量）單藥治療，或由研究人員選擇的鉑類化療：對鱗狀NSCLC患者進行卡鉑加紫杉醇治療，對非鱗癌NSCLC患者進行卡鉑加培美曲塞治療。
由獨立數據監測委員會（DMC）進行的中期分析表明，在PD-L1陽性（TPS≥1%）的患者中，KEYTRUDA組的OS相比鉑類化療組顯著更長。作為預先設定分析計劃的一部分，OS依次在TPS≥50%，TPS≥20%，以及整個研究人群TPS≥1%的患者中進行測試，且有明顯改善。此外，KEYTRUDA在該試驗中的安全性與之前報導的作為單藥治療晚期NSCLC患者的研究中的結果一致。
根據DMC的建議，該試驗將繼續評估次要終點PFS。該試驗的完整結果將在即將召開的醫學會議上公布，並提交給全球監管機構。
「通過KEYNOTE-042，KEYTRUDA在局部晚期或轉移性非鱗狀或鱗狀NSCLC且表達PD-L1（腫瘤比例評分為1%或更高）的患者中表現出相比化療顯著的生存獲益，」MSD研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter博士說：「KEYTRUDA是非小細胞肺癌的基礎治療藥物，在單藥或聯合化療治療轉移性肺癌方面一直表現出生存益處。我們衷心感謝患者和臨床研究人員參與這項重要的研究。」
「總生存期的改善是晚期肺癌治療的最終目標。KEYNOTE-042是首個將總生存期作為主要終點的單藥免疫治療的隨機3期研究，它證明了（KEYTRUDA）作為一線療法在PD-L1陽性率為1%或更高的NSCLC患者中具有顯著益處。」香港中文大學臨床腫瘤學教授Tony Mok（莫樹錦）博士說。
這款重磅免疫療法也於今年初在中國申請上市。我們期待它的好消息，儘快為晚期癌症患者帶來福音！
參考資料：
[1] KEYTRUDA® (pembrolizumab) Monotherapy Met Primary Endpointin Phase 3 KEYNOTE-042 Study, Significantly Improving OS as First-Line Therapyin Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients Expressing PD-L1 in at Least 1Percent of Tumor Cells
[2] Merck racks up another win inwide-ranging PhIII KEYTRUDA lung cancer study, this time as solo therapy
原標題：一線治療肺癌顯著延長總生存期！KEYTRUDA再獲重磅喜訊