上海交通大學高維強、李力組發現:Di-Ras2——腎癌中一個連接VHL介...

2020-12-05 上海交通大學新聞網

腎透明細胞癌（ccRCC）是世界上最常見、最致命的泌尿系惡性腫瘤之一。Ras家族是一類小GTPases，在包括ccRCC在內的許多疾病中起著「分子開關」的作用，是ccRCC的病理驅動因素之一。其中，DIRAS2基因編碼的GTPase與Ras和Rap有60%的同源性，並且在ccRCC中的表達水平明顯要高於正常腎臟。同時，von Hippel-Lindau（VHL）是一個在ccRCC中頻繁丟失或突變的基因，也是ccRCC形成和發展的最重要基因之一。

上海交通大學生物醫學工程學院高維強，李力課題組於2020年2月25日在Nature旗下腫瘤學期刊Oncogene上在線發表了研究成果「Di-Ras2 promotes renal cell carcinoma formation by activating the mitogen-activated protein kinase pathway in the absence of von Hippel–Lindau protein」，並受邀為Nature Research Cancer Community site撰寫評述「Behind the paper: Di-Ras2, a potential oncogene associated with the crosstalk between VHL-mediated ubiquitination and the MAPK pathway in ccRCC」。該項研究繼續探索了潛在的癌基因產物Di-Ras2促進ccRCC進展的分子機制。研究者發現Di-Ras2在ccRCC中上調，在VHL蛋白(pVHL)缺失的情況下，促進了人腎癌細胞的增殖、遷移和侵襲。進一步的機制探索表明，Di-Ras2通過調節下遊效應分子的磷酸化，激活Ras/MAPK信號通路，從而促進ccRCC的形成。針對Di-Ras2和pVHL潛在的相互作用機制，研究者首次報導了E3泛素連接酶pVHL可以作用於Di-Ras2並促進其泛素化和降解，從而抑制Di-Ras2的促腫瘤功能。這些結果表明Di-Ras2可以在VHL缺陷的條件下促進ccRCC的發生，這為進一步研究pVHL與MAPK通路在ccRCC腫瘤發生中的關係提供了新的視角。Di-Ras2也可能成為一個新的腎癌診斷標誌物和治療的藥物靶點。

饒漢鈺博士生、李雪峰博士是論文的第一作者。高維強教授和李力副研究員是論文的通訊作者。該項研究得到了來自科技部國家重點研發計劃、國家自然科學基金委、上海市科委及王寬誠基金會等資助。該研究也得到了上海市教育委員會高峰高原學科建設計劃的支持。

原文連結：https://www.nature.com/articles/s41388-020-1247-y 

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