美國科學家重新定義缺氧誘導因子在腎癌中的特性

2021-01-21 澎湃新聞
美國科學家重新定義缺氧誘導因子在腎癌中的特性

2020-09-21 20:15 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

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作者：Cathy

導言：缺氧誘導因子(Hypoxia Inducible Factor，HIF)，是一種存在於人體及其他哺乳動物體內的結合蛋白。顧名思義，其主要功能是在低氧或缺氧的情況下誘導結合的蛋白。由於腫瘤組織處的微環境是缺氧的，因此缺氧誘導因子對腫瘤具有相當大的影響。

先前有研究表明，HIF-1α在腎癌中發揮抗腫瘤作用，而HIF-2α發揮促腫瘤作用，但是一項新研究顛覆了我們對這兩種缺氧誘導因子理解。猶他大學洪博培癌症研究所（Huntsman Cancer Institute，HCI）的研究人員發現，HIF-1α與高侵襲性或高度惡化的腎腫瘤有關，而HIF-2α與侵襲性較低的腎腫瘤有關。

該研究發表在《臨床癌症研究》雜誌，題為「Macrophage HIF-1α Is an Independent Prognostic Indicator in Kidney Cancer」。該研究還確定了巨噬細胞HIF-1α是腎癌的獨立預後指標。

已知缺氧會增加腫瘤的侵襲性，這是由缺氧誘導因子（HIF）蛋白的激活引起的。其中，蛋白質HIF-1α和HIF-2α調節實體瘤對低氧（缺氧）區域的反應。在該研究中，研究人員使用了腎透明細胞癌的組織，這是腎癌中最常見和最具侵襲性的形式。

該研究的通訊作者，猶他大學藥理學和毒理學系的Mei Koh博士說：「先前對腎癌的研究表明，HIF-1α發揮抗腫瘤作用，而HIF-2α發揮促腫瘤作用，但這些主要是通過細胞系和動物模型來確定的，而本研究測試了從人類患者身上獲得的組織。」

Mei Koh博士 來源：Huntsman Cancer Institute，HCI

研究人員收集了380多名患者的組織，分析了HIF蛋白水平、腫瘤分級、分期和患者預後之間的關係，並使用另外72位患者的組織樣本進行驗證。

研究結果表明，HIF-1α與更具侵襲性或高度惡性的腫瘤有關，這種蛋白還與腫瘤擴散到身體其他區域（轉移）有關，也與患者生存率下降和抗治療增加有關。相反，HIF-2α與侵襲性較低或低度的腫瘤，無轉移和較長的患者壽命有關。

Koh說：「整個團隊都很驚訝，我們的發現與預期幾乎完全相反。我們對腎癌中HIFs的看法可能需要改變。我們發現，先前認為的腫瘤抑制因子HIF-1α是患者預後不良的指標。先前認為的腫瘤驅動因子HIF-2α與病情好轉顯著相關。值得注意的是，HIF-1α主要在腫瘤相關的巨噬細胞中檢測到，這些巨噬細胞是患者的免疫細胞，但在腫瘤細胞內卻未檢測到。這表明這些免疫細胞可能在腫瘤進展中起重要作用，也說明巨噬細胞HIF-1α可作為腎癌的獨立預後指標。而HIF-2α僅在腫瘤細胞中檢測到。」

該研究由多個機構的多學科研究人員進行。Koh表示：「 多學科研究有助於減少數據獲取和解析過程中的偏見，無論是有意識還是無意識。這也增加了我們可獲得的組織樣本的數量。」

參考資料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-discovery-current-kidney-cancer-paradigm.html

【2】https://clincancerres.aacrjournals.org/content/26/18/4970

【3】https://zhuanlan.zhihu.com/p/79941638

原標題：《【新發現】反轉！美國科學家重新定義缺氧誘導因子在腎癌中的特性》

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