2019年10月9日 06:33:43
晨哨併購本文來自 微信公眾號「晨哨併購」,作者為張鑫。
在中國國慶七天樂的最後一天,遙遠的瑞士,三位科學家正在接受大家的祝賀。
10月7日,瑞典諾貝爾委員會宣布了2019年諾貝爾生理學或醫學獎獲獎名單,三位科學家共同贏得這個獎項。他們是威廉·凱林(William G. Kaelin Jr)、彼得·拉特克裡夫(Sir Peter J. Ratcliffe)以及格雷格·塞門扎(Gregg L. Semenza)。三位科學家獲獎因「發現細胞如何感知和適應氧氣供應」而榮獲這一殊榮。
人體內部的氧氣調節機制一直是基礎醫學研究的重點。三位科學家的研究為人類了解氧水平如何影響細胞代謝和生理功能奠定了基礎。此外,HIF(Hypoxia-inducible factors,缺氧誘導因子)機制的發現也為多個疾病領域,如貧血,心血管疾病和癌症的治療提供了新思路 。
如何將HIF機制真正應用於臨床醫學隨即成為值得探索的全新領域。
中國走在世界前面
腎性貧血治療成為HIF臨床應用研究的重要突破方向。
貧血在慢性腎病患者中很常見,因為腎臟不再產生足夠量的促紅細胞生成素,而促紅細胞生成素是一種促進紅細胞生成的激素。低氧誘導因子脯氨醯羥化酶抑制劑(HIF-PHI)能模擬人體內在的生理狀態,激活HIF通路,刺激內源性合成促紅素(EPO),最終刺激紅細胞生成。同時,HIF-PHI還能增加鐵的吸收與利用,這一特點對於慢性腎臟病患者的貧血糾正具有重要意義。
目前,基於HIF機制的HIF-PHI類藥物已陸續進入臨床試驗階段。其中,羅沙司他率先在中國完成臨床試驗並且獲批,用於治療慢性腎病透析患者的腎性貧血治療,成為全球首個獲批的基於HIF機制的創新藥。
2018年12月18日,阿斯利康中國宣布,由阿斯利康(AZN.US)和琺博進合作開發的國家1類創新藥、全球首個口服HIF-PHI類藥物——羅沙司他(商品名:愛瑞卓®)已獲得國家藥品監督管理局(NMPA)的上市批准。羅沙司他的獲批成功實現了三「首」 的創新突破,成為首個採用全球創新機制HIF(低氧誘導因子)、首個中國本土孵化、首個率先在中國獲批的國際首創原研藥。
羅沙司他用於透析患者治療的腎性貧血治療。作為全球首個HIF-PHI類藥物,羅沙司他通過促進內源性促紅細胞生成素生成,改善鐵的吸收,降低鐵調素,有效促進紅細胞生成。在慢性腎臟病患者的多個亞群中,羅沙司他能夠維持紅細胞生成素水平處於或接近正常生理範圍,進而增加紅細胞數量,同時不受炎症狀態影響,也可避免靜脈補鐵。
2019年8月22日,羅沙司他的適應症範圍擴大,在中國率先實現透析與非透析慢性腎臟病貧血患者的全面應用,並計劃於2019年下半年在全國上市。
砸22億美金!默沙東(MRK.US)喜提抗癌新藥
HIF的臨床應用研究為癌症治療提供了新思路。
腫瘤因為生長快,進而消耗大量的氧,而導致腫瘤局部相對缺氧,正是由於缺氧信號進一步促進腫瘤血管的生成,增加氧供,有利於腫瘤生長,所以現在在臨床上主要是抑制血管生成,來達到治療腫瘤的目的。而降解HIF-1α等相關蛋白(如HIF-2α)有可能抑制血管生成,從而有助對抗需要新生血管供養的惡性腫瘤。
正式為了獲得這種HIF的抑制藥物PT2977,默沙東以高達22億美元的價格收購私人控股的Peloton Therapeutics公司。
默沙東是位於美國新澤西州肯尼沃斯市的一家全球知名的製藥公司,主要經營處方藥、疫苗、生物製品及動物保健品等業務。2018年,《財富》世界500強排行榜發布,默沙東位列276位。
Peloton Therapeutic成立於2010年,是一家臨床階段的生物製藥公司,專注於開發針對缺氧誘導因子-2α(HIF-2α)的新型小分子候選藥物,用於治療腫瘤和其他非腫瘤疾病的患者。Peloton的主要候選藥物是PT2977,一種新型口服HIF-2α抑制劑,用於治療腎細胞癌。
研究表明,PT2977也具有治療其它癌症(如多形性膠質母細胞瘤、希佩爾-林道症候群、膠質母細胞瘤)的潛力。業內人士認為,該藥物上市後會動搖Keytruda「抗癌神藥」的地位。
Peloton公司的研發管線還包括PT2567,也是一種有效的、選擇性的口服HIF-2α抑制劑,用於非腫瘤適應症,最開始針對於肺動脈高壓,目前仍在探索其在炎症性腸病中的開發潛力。
潛在投資標的
一年一度的諾獎不僅是生物醫藥人關注的焦點,也是市場投資人不可不知的重要信息。此次諾獎研究貢獻了幾個重要的新藥靶點,包括EPO,HIF(HIF-1a和HIF-2a等),VHL等,還間接貢獻了一些抗新生血管生成的靶點,比如VEGF。涉及的領域包括貧血、腎病、腫瘤等。
除了阿斯利康和默沙東,還有一些中外醫藥公司也展開了針對HIF通路的藥物的研發,晨哨整理了研發項目進入臨床階段的醫藥公司,名單如下:
恆瑞醫藥
成立於1997年,原名連雲港製藥廠,是集科研、生產和銷售為一體的大型醫藥上市企業,是中華人民共和國最大的抗腫瘤藥物的研究和生產基地,抗腫瘤藥銷售在中國排名第一,市場份額達12%以上。
2019年4月,恆瑞通過了關於藥品DDO-3055片的臨床申請,將開展該品臨床擬用於慢性腎病所致貧血(包括透析和非透)治療的臨床試驗。實際上,DDO-3055片對標藥物為由阿斯利康和琺博進合作開發的羅沙司他。
而且此前在羅沙司他上市時,科睿唯安就曾預測該產品在2022年的銷售額將達20億美元,而EvalutePharma分析師更預測本品的銷售額峰值可達58-81億美元。
作為中國最具研發實力的龍頭藥企恆瑞醫藥來說,亦不可能不垂涎這款有價值的蛋糕。
東陽光藥(01558)
東陽光藥成立於2002年,包括四個子公司和生產基地:位於湖北的宜昌東陽光藥業股份有限公司,宜昌長江藥業有限公司,位於廣東的廣東東陽光藥業有限公司和乳源東陽光藥業有限公司。
HEC53856膠囊是由廣東東陽光藥業有限公司研發的1 類新藥,擬用於治療慢性腎臟病相關的貧血,包括透析和非透析病人,為HIF-PH(低氧誘導因子脯氨醯羥化酶)抑制劑。2018年8月由廣東東陽光藥業有限公司向CDE提交中國化藥1類臨床申請,2018年11月被默認許可臨床試驗。
三生製藥(01530)
瀋陽三生製藥有限責任公司成立於1993年,是集生物藥品的研發、生產和銷售一體化的高新技術企業。公司開發重組或基因工程蛋白類藥物,以滿足臨床治療腎臟病、腫瘤、腫瘤支持治療、以及其他炎症和傳染類疾病的市場需求。
瀋陽三生眼研發的1類新藥,擬用於治療慢性腎臟病相關的貧血的「HIF-117膠囊」已經申報臨床。
GSK(GSK.US)
GSK是總部位於英國倫敦的全球第三大的製藥、衛生保健公司。GSK是一家覆蓋抗感染、中樞神經系統、呼吸科、腸胃/代謝、腫瘤和疫苗領域的以研發為基礎的公司。它同時還包含了處於領先地位的口腔衛生保健,營養飲料和一些非處方藥。
2019年8月,GSK在日本提交新藥申請,以尋求daprodustat(一種口服HIF-PH抑制劑)的上市許可。該藥用於治療腎性貧血,口服給藥避免了可注射的ESA(紅細胞生成刺激劑) /重組人促紅細胞生成素的給藥不便和冷藏要求。
Akebia Therapeutics Inc.(AKBA.US)
Akebia Therapeutics, Inc.是一家不斷成長的生物製藥公司,總部位於麻薩諸塞州劍橋市,專注於腎病患者治療藥物的開發和商業化。該公司研發HIF穩定劑Vadadustat旨在模擬人體自身對缺氧的適應性反應。
目前,Akebia正在全球3期臨床評估vadadustat治療因慢性腎病引起的貧血的安全性和有效性。
cadila healthcare
Cadila Healthcare是一家印度仿製藥製造商,總部位於印度西部古吉拉特邦的艾哈邁達巴德。該公司是印度領先的製藥公司之一,收入為119.05億印度盧比。
公司研發的Desidustat是口服的HIF-PH抑制劑治療貧血,目前處於第三階段,可用於透析或不透析的慢性腎病患者。
Akros Pharma Inc.
Akros Pharma Inc. 是JT Pharmaceuticals的美國分支機構,該公司在製藥行業以創新藥物發現和開發而聞名。
該公司參與研發的Enarodustat(JTZ-951)是一種口服HIF-PH抑制劑,可治療慢性腎病相關的貧血,目前處於臨床1期.
拜耳(BAYRY.US)
拜耳是一家德國製藥及化工跨國集團,世界500強之一。其總部位於德國勒沃庫森,最著名的產品是阿司匹林,這也是該公司最早開發的產品。美國生物技術公司孟山都為旗下部門。拜耳公司資助了Molidustat的研發。
Molidustat是一種口服HIF-PH抑制劑,可刺激內源性(主要是腎臟)促紅細胞生成素的產生,並且在IIb期臨床試驗中普遍耐受。
Aerprio therapeutics
Aerpio Pharmaceuticals是一家生物製藥公司,致力於推進眼科疾病的治療。其主要候選產品AKB-9778是開發用於治療糖尿病性眼病的Tie2激活劑。AKB-9778目前正在2b期研究中,用於治療非增殖性糖尿病性視網膜病,該疾病影響全球數百萬人。
眼科以外,Aerpio 研發的AKB-4924用於治療炎症性腸病。AKB-4924是脯氨醯羥化酶(PHD)抑制劑。抑制PHD酶可穩定HIF轉錄。
香港交易所資訊服務有限公司、其控股公司及/或該等控股公司的任何附屬公司均竭力確保所提供信息的準確和可靠度,但不能保證其絕對準確和可靠,且亦不會承擔因任何不準確或遺漏而引起的任何損失或損害的責任(不管是否侵權法下的責任或合約責任又或其它責任)