談癌不再色變!這個新方法可直接殺死腫瘤細胞

2020-12-05 大洋網

南方網訊 「免疫療法的成功正在顛覆著整個腫瘤治療領域。」8月4日，廣東省精準醫學應用學會緊跟醫學最新潮流，成立了免疫治療分會。記者從大會上獲悉，中山大學顏光美團隊已完成了對溶瘤病毒M1的急性毒性檢測，順利進入安全性檢測的下一步階段，這一抗癌藥物有望在今年底、明年初走上臨床，進行人體試驗。

免疫療法成為第四種主流治療腫瘤方法

「免疫療法的成功正在顛覆著整個腫瘤治療領域。」在接受採訪時，中山大學藥理學教授顏光美表示，「免疫療法的成功證明了某些腫瘤是可被徹底治癒，今後談癌將不再色變。」

暨南大學附屬第一醫院臨床腫瘤研究所T細胞研究中心所長李亮平表示，免疫療法分會的成立是緊跟醫學潮流的表現，將發揮紐帶作用，聯繫資本、政府和科研界，提出促進精準醫學精準靶向免疫發展的政策建議，推動精準醫學靶向免疫應用和產業發展。

所謂免疫治療，是指通過調節人體自身的免疫細胞來治療腫瘤的治療方法。目前，免疫治療種類繁多，已經成為繼手術，放療和化療之後的第四種主流腫瘤治療方法。

目前，免疫治療主要有兩種思路：第一種是把腫瘤的特徵「告訴」免疫細胞，讓它們去定位，並造成殺傷；另一種是能夠保護免疫細胞不被麻痺，讓它們繼續得以對腫瘤產生攻擊。

「PD-1抑制劑屬於後一種。」不久前，PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）正式登陸中國，引起大眾新一輪關注。它的基本機理是打破癌細胞的抑制，激活免疫細胞，從而達到控制癌細胞的效果。

然而，PD-1抗體藥物也不是萬能藥。它的最大問題是並非人人都能獲得良好的療效。這是由於每個人的基因表達水平不同，對於腫瘤表達PD-1較少的患者來說，這種藥物的療效就可能很有限。

「如何建立精準的治療體系仍是免疫療法研究和應用的一大難題。」李亮平呼籲，在進行治療前，先對患者進行基因檢測，提前預判藥物是否會有響應，做到真正的個體化治療。

顏光美對此表示認同。他表示，免疫療法的基礎是精準治療，如果沒有經過精準檢測，直接用藥，那是基於試錯的臨床經驗。在此期間，病人體內癌細胞可能會失控，最終失去治癒癌症的機會。

M1「滅癌」病毒預計在年底人體試驗

在大會上，顏光美表示，M1溶瘤病毒是世界上首個將溶瘤病毒療法建立在精準檢驗基礎之上的療法。醫生通過檢測三個特異性的生物標誌物，就能判斷患者是否適用於M1病毒，「相當於量身訂製治療方案，這種溶瘤病毒M1個體化精準治療體系，大大提高了溶瘤病毒M1的治療精準度和適用範圍，將為臨床患者爭取更多的治療機會。」

溶瘤病毒M1，一種可以「殺死癌症」的病毒，三年半前在全球首次發現時引發轟動。2014年，中山大學的顏光美教授研究團隊發現一種從海南蚊蟲身上分離出來的病毒M1可以鑽入癌細胞內，通過擴增裂解方式殺傷腫瘤細胞「以毒攻毒」。

隨後，顏光美的團隊，不僅在猴子這一非人靈長類動物身上證實了M1病毒的安全性，還發現和其他藥物聯用讓M1增效的機制。

今年4月，團隊最新發現兩種溶瘤病毒M1的特異性生物標誌物：未摺疊蛋白反應通路功能蛋白（IRE1α）以及膽固醇代謝相關通路功能蛋白（RHOQ）。加上此前發現的鋅指抗病毒蛋白（ZAP），M1病毒共被發現三種生物標誌物。

「這三種蛋白質猶如細胞對抗M1病毒的『盾牌』。」顏光美解釋，正常細胞利用這些蛋白質「盾牌」，阻擋了M1的入侵和繁殖。但腫瘤細胞中這些「盾牌」中的任何一塊缺失，都能使得M1「趁虛而入」，在腫瘤細胞內複製繁殖，並最終殺傷腫瘤細胞。這意味著，如果腫瘤中這些蛋白質的表達處於低水平，M1病毒就能發揮殺傷腫瘤細胞的作用。

目前，中山大學顏光美團隊已完成了對溶瘤病毒M1的急性毒性檢測，順利進入安全性檢測的下一步階段，這一抗癌藥物有望在今年底、明年初走上臨床，進行人體試驗。

（全媒體記者/黃錦輝 實習生/黃靖雯 通訊員/陳默）

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