胰島素樣生長因子調控Th17與Treg細胞的平衡

2021-01-09 科學網

胰島素樣生長因子調控Th17與Treg細胞的平衡

作者：

小柯機器人

發布時間：2020/4/20 12:44:26

美國阿拉巴馬大學伯明罕分校Casey T. Weaver研究團隊的一項最新研究顯示，自身免疫反應中胰島素樣生長因子（IGF）是輔助性T細胞17（Th17）調節T細胞平衡的關鍵調控因子。相關論文發表在2020年4月14日出版的《免疫》雜誌上。

研究人員發現在效應T細胞亞群中，Th17和調節性T（Treg）細胞選擇性表達了IGF系統的多個組分。通過IGF受體（IGF1R）傳遞的信號激活了蛋白激酶B、增強了有氧糖酵解；與Treg細胞相比這更有利於Th17細胞的分化，並促進促炎基因的增強表達；蛋白激酶B是哺乳動物雷帕黴素（AKT-mTOR）通路的靶點。

3型先天性淋巴樣細胞（ILC3）而不是ILC1或ILC2對IGF信號有類似的響應。在多發性硬化症/實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型（EAE）中，T細胞特異性IGF1R敲出的小鼠未能完全形成該疾病。因此，IGF系統代表了以前未知的通路，通過該通路可以調節3型免疫並控制免疫介導的疾病。

據介紹，Th17和Treg細胞的平衡可維持免疫耐受和宿主的防禦能力。Th17-Treg細胞平衡的破壞與許多免疫介導的疾病有關，其中許多疾病表現出胰島素樣生長因子系統的失調。

附：英文原文

Title: Insulin-Like Growth Factors Are Key Regulators of T Helper 17 Regulatory T Cell Balance in Autoimmunity

Author: Daniel DiToro, Stacey N. Harbour, Jennifer K. Bando, Gloria Benavides, Steven Witte, Vincent A. Laufer, Carson Moseley, Jeffery R. Singer, Blake Frey, Henrietta Turner, Jens Bruning, Victor Darley-Usmar, Min Gao, Cheryl Conover, Robin D. Hatton, Stuart Frank, Marco Colonna, Casey T. Weaver

Issue&Volume: 2020/04/14

Abstract: Appropriate balance of T helper 17 (Th17) and regulatory T (Treg) cells maintainsimmune tolerance and host defense. Disruption of Th17-Treg cell balance is implicatedin a number of immune-mediated diseases, many of which display dysregulation of theinsulin-like growth factor (IGF) system. Here, we show that, among effector T cellsubsets, Th17 and Treg cells selectively expressed multiple components of the IGFsystem. Signaling through IGF receptor (IGF1R) activated the protein kinase B-mammaliantarget of rapamycin (AKT-mTOR) pathway, increased aerobic glycolysis, favored Th17cell differentiation over that of Treg cells, and promoted a heightened pro-inflammatorygene expression signature. Group 3 innate lymphoid cells (ILC3s), but not ILC1s orILC2s, were similarly responsive to IGF signaling. Mice with deficiency of IGF1R targetedto T cells failed to fully develop disease in the experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE) model of multiple sclerosis. Thus, the IGF system represents a previously unappreciatedpathway by which type 3 immunity is modulated and immune-mediated pathogenesis controlled.

DOI: 10.1016/j.immuni.2020.03.013

Source: https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30126-6

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