其實說二甲雙胍抗癌並非空穴來風，因為雖然二甲雙胍的抗癌機制還沒有統一定論，但已經發現的一些原理確實可以提示二甲雙胍可以抑制腫瘤細胞的生長。
1、抑制腫瘤微環境免疫抑制，預防腫瘤轉移
腫瘤微環境就像是腫瘤組織的「萬裡長城」，阻斷著其他細胞對癌細胞的進攻。
但是在這個圍牆中，不僅有癌細胞自己、還有與癌細胞「狼狽為奸」的巨噬細胞、樹突狀細胞、免疫抑制細胞，還有嘗試攻擊癌細胞的免疫細胞。
被癌細胞「策反」的巨噬細胞不僅會損害正常T細胞的功能，自身還會「變身」成另一種激活的M2表型，促進腫瘤組織周圍的血管生成，幫助腫瘤細胞的轉移和侵襲，並抑制抗腫瘤免疫反應。
科學家們發現，二甲雙胍就可以阻止這個過程，抑制巨噬細胞的分化，預防腫瘤細胞的轉移。
2、曲線救國，間接作用腫瘤細胞
二甲雙胍通過減重和改善胰島素抵抗，降低胰島素、胰島素樣生長因子和腫瘤壞死因子等水平，發揮減輕氧化應激，抑制炎症反應的作用，從而抑制腫瘤生長。
這也算是二甲雙胍間接預防腫瘤的相關機制。
2005年，Evans等首次發現二甲雙胍與2型糖尿病患者腫瘤風險降低相關。之後15年中，相關循證證據越來越豐富。在預防肺癌領域，二甲雙胍也是捷報頻傳。
比如在2015年12月，國際學術期刊《Cancer Letter》的一項多中心回顧性分析發現，合併糖尿病的EGFR敏感突變肺癌患者，如果採用二甲雙胍降糖，其服用EGFR-TKI（EGFR靶向藥物）治療肺癌的PFS（中位生存期）和OS（總生存期）都明顯優於採用胰島素降糖的患者。
這初步說明在糖尿病合併肺癌人群，二甲雙胍對EGFR-TKI有延緩耐藥或增效的作用。
2018年8月份，《分子細胞》雜誌上刊登了MD Anderson癌症中心華人學者洪明奇（Mien-Chie Hung）團隊的最新研究成果，二甲雙胍能夠導致癌細胞表達的PD-L1降解，避免癌細胞「逃脫」免疫系統的「搜查」。
而在2019年9月5日，來自墨西哥國家癌症研究所等機構的科學家在 JAMA Oncology 上報導了第一項評估二甲雙胍與EGFR-TKIs聯合治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌的前瞻性Ⅱ期試驗結果。
結果顯示靶向藥聯合二甲雙胍治療組的患者，OS達到31.7個月，比對照組的17.5個月長了一年多，聯合治療組患者的死亡風險相對下降了48%！
所以，一切都看起來這麼美好，在各種媒體的轟炸下，一顆「抗癌新星」冉冉升起，也有一些癌症患者有事沒事的「吃幾顆」，用了60多年的老藥也不應該會有啥害處，但事實真的是這樣嗎？
其實不然，由於以往試驗的樣本較小，統計學意義不大，且近幾年也有越來越多研究否定了二甲雙胍在非糖尿病癌症患者中的治療獲益。
比如在去年ASCO年會上，來自中國大坪醫院的研究人員同樣通過一II期臨床研究對一問題進行探討，但得出了完全不同的研究結論。
這項研究的研究設計與前述研究基本相似，但不同點是這項研究通過劑量爬坡(起始劑量為500mg，每日一次)，逐漸將二甲雙胍的劑量增加至1g，每日兩次。
研究發現，聯合治療組和單藥組1年PFS率分別為41.2%和42.9%，ORR（客觀緩解率）分別為66.0%和66.7%，PFS分別為10.3個月和11.4個月，OS分別為22.0個月和27.5個月，差異均無統計學意義。
因此，雖然二甲雙胍目前在腫瘤領域它也顯示了一些神奇的功效，但能否用於臨床抗腫瘤輔助治療，還需要更多的臨床數據證實，值得提醒的是文章中提到的部分試驗尚且停留在動物試驗階段，覓友們在興奮之餘，更應理智看待，所有的腫瘤藥物都要在醫生的指導下使用。
隨著研究的深入，除了明確的降糖作用和在研究的抗癌功效外，二甲雙胍的治病潛力不斷被拓展，十八般武藝樣樣精通，不愧為降糖屆的「網紅」。
二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。它能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對於很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利於血糖穩定控制的事。
美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間裡，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。
二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經發生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發生風險下降顯著相關。
目前，美國食品和藥物管理局是批准了「用二甲雙胍對抗衰老」的臨床試驗，國外科學家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量，從道理上來說，這似乎能增加機體的強健程度並延長壽命。
多囊卵巢症候群是一種以高雄激素血症、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態為特徵的異質性疾病，其發病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血症。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血症。
此外，二甲雙胍的改善腸道菌群、逆轉肺纖維化、預防黃斑變性、降低糖皮質激素不良反應等功效正在被逐步證實。
但「神藥」不代表可以隨隨便便用，對如此重要的藥物，醫生和患者都有必要充分了解藥物的作用機制和特點，根據實際情況來制定用藥的劑量和用法。
同時我們仍需要了解它在降糖使用中容易被忽略但又極其重要的注意事項。
1、二甲雙胍引起胃腸道反應：嘗試從小劑量逐漸增加
二甲雙胍常見不良反應包括腹瀉、噁心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛。這些不良反應的發生往往見於藥物治療的早期，大多數患者可耐受。
隨著治療時間的延長，上述不良反應可基本消失。而小劑量開始，逐漸增加劑量是減少治療初期不良反應發生的有效方法。
2、長期服用二甲雙胍：適量補充維生素B12
研究顯示，長期服用二甲雙胍可引起維生素B12水平的下降，議長期使用二甲雙胍治療的患者應適當補充維生素B12。
3、二甲雙胍與這些藥物合用，要密切監測血糖
使用氨氯吡咪、地高辛、奎尼丁、雷尼替丁、甲氧苄氨嘧啶和萬古黴素等經腎小管排泌的陽離子藥物，會影響腎功能或二甲雙胍分布。
因此使用這些藥物，建議密切監測血糖，必要時需要諮詢醫生決定是否要調整二甲雙胍或這些藥物的劑量。
4、肝腎功能不全者使用二甲雙胍：需要監測並按需調整劑量
二甲雙胍主要由腎臟從尿中排出，清除迅速，12-24h大約可清除90%。
因此，對肝腎功能未受損者沒有損害。但肝功能受損者使用二甲雙胍時應謹慎，因為肝功能受損會明顯限制其對乳酸鹽的清除能力，所以使用時要密切監測肝功能。
而對於腎功能受損的患者，則需要根據醫生建議調整用量。
綜上所述，關於二甲雙胍抗癌機制在臨床轉化上還未有統一結論，對於沒有糖尿病的腫瘤病友，在沒有充分證據支持下，不建議輕易嘗試包括二甲雙胍在內的各類神藥——尊重醫學、規範治療，才是正道！
封面圖片來源：攝圖網
參考文獻：
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[3] Evans JM, Donnelly LA, et al. BMJ. 2005; 330(7503): 1304-1305.
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