二甲雙胍又帶著新作用來了

當你回首往事時

便會發現人生沒有失敗

只有鋪墊

正文   

神藥界的泰鬥二甲雙胍，又帶著新作用來了！但神藥雖好，也不可亂用哦。不要激動，一定要看到文章最後。  

在《自然·醫學》雜誌上，來自加拿大多倫多大學醫學科學研究所和多倫多兒童醫院的研究人員發表了試驗結果：對於接受過顱腦放療的兒童腦瘤患者來說，相比安慰劑，二甲雙胍明顯提高了他們的工作記憶和陳述記憶功能，修復了白質的損傷。   研究人員得出結論：在兒童腦瘤的長期倖存者中檢查二甲雙胍對認知和腦結構的影響的臨床試驗是可行的，二甲雙胍在該人群中是安全使用和可耐受的。     

他們研究了在平行齧齒動物和人體放射損傷研究中，內源性神經前體細胞（NPC）的藥理刺激是否可以促進認知恢復和腦修復，其中重點是藥物二甲雙胍。在齧齒動物的顱骨放射模型中，他們發現二甲雙胍增強了齒狀回中NPC的恢復，並對神經發生和認知具有性別依賴性。   該試驗並非專門測試二甲雙胍對認知恢復和腦部生長的功效，但初步結果令人鼓舞，值得在大型多中心3期試驗中進行進一步研究。    

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戰績累累的二甲雙胍新發現    二甲雙胍是一類治療2型糖尿病的「權威」用藥，在國內外多種治療指南中被列為一線降糖藥物。該藥物有降糖作用確切，低血糖風險小，價格低廉等優點，是目前應用最為廣範的甲類降糖藥物之一。   不得不說，近年來隨著研究的不斷深入，二甲雙胍不僅被發現可以，還有許多讓人驚喜的發現。  

 1、減肥作用

二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對於很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利於血糖穩定控制的事。美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間裡，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。  

2、抗衰老作用

美國食品和藥物管理局是批准了「用二甲雙胍對抗衰老」的臨床試驗，國外科學家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量，從道理上來說，這似乎能增加機體的強健程度並延長壽命。  

3、逆轉生物年齡

國際期刊《Nature》報導，加州的一項小型臨床研究首次表明，逆轉人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間裡，9名健康志願者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標記來衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。  

4、防霧霾

有研究結果顯示，美國西北大學的ScottBudinger教授領導的團隊在小鼠中證實，二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎症，阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發病風險。  

5、協助戒菸

賓夕法尼亞大學的研究人員發現，長期的尼古丁使用會導致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。   二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當研究人員給產生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時，他們發現這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用於協助戒菸。  

6、抗炎作用

有臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數來改善慢性炎症，而且有直接的抗炎作用。   研究指出，二甲雙胍能抑制炎症反應，主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉錄因子B (NFB)。  

7、可促進毛髮增長，治療脫髮

加州大學洛杉磯分校華人科學家Huang Jing 團隊發現，二甲雙胍、雷帕黴素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進入生長期，促進毛髮生長，相關研究被發表在著名學術期刊《細胞報告》上。   而且，科學家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢症候群患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭髮脫落減少有關。   此外，不同研究結果顯示，在一些影響女性身體健康的疾病上，二甲雙胍也有新發現。  

8、降低特定孕婦的流產、早產風險

柳葉刀子刊上的一項研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產、早產風險。 來自挪威科技大學科學家們進行了一項為期近20年的研究發現：多囊卵巢症候群患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍，可能會降低後期流產和早產的風險。  

9、改善多囊卵巢症候群

多囊卵巢症候群是一種以高雄激素血症、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態為特徵的異質性疾病，其發病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血症。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血症。  

10、聯合用藥，或可治療三陰乳腺癌

芝加哥大學研究團隊發現，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯用，可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。並且有證據表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌症有效，相關研究發表在頂級期刊《自然》上。  

11、心血管保護作用

二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經發生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發生風險下降顯著相關。  

12、改善腸道菌群

有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例，使其向有利於健康的方向轉變。為腸道有益菌提供優勢生存環境，從而起到降低血糖、正向調節免疫系統的作用。  

13、有望治療部分自閉症

麥吉爾大學的研究人員發現，二甲雙胍可治療某些形式自閉症的脆性X症候群，研究發表在《自然》子刊《Nature Medicine》雜誌上。目前，自閉症是科學家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫學病症之一。  

14、逆轉肺纖維化   

美國阿拉巴馬大學伯明罕分校的研究人員發現，在人類特發性肺纖維化患者和用博萊黴素引發的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。   在肌成纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經產生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用於逆轉已經產生的纖維化。  

15、逆轉認知障礙   

德州大學達拉斯分校的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關的認知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進行了檢測。   實驗結果表明使用200mg/kg體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉因疼痛而產生的認知障礙。   而治療神經痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經痛患者的認知障礙。   

16、抑制腫瘤生長

歐洲腫瘤研究所的學者們發現，二甲雙胍和禁食可以協同作用，抑制小鼠腫瘤的生長。

通過進一步研究發現，二甲雙胍和禁食通過 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長，研究發表在Cancer Cell上。

17、可防黃斑變性

中國臺灣地區臺中榮民總醫院的Yu-Yen Chen博士最新發現，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關性黃斑變性（AMD）發病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對AMD有保護作用。  

18、或可減少糖皮質激素不良反應

《柳葉刀-糖尿病和內分泌學》發表了一項研究——研究結果顯示，在2期臨床試驗中，二甲雙胍用於慢性炎症性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質激素治療的嚴重副作用。   有實驗提示，二甲雙胍可能通過關鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質激素的作用機制恰恰相反，有潛力逆轉大量使用糖皮質激素帶來的副作用。  

19、有望治療多發性硬化症

英國劍橋大學研究團隊，在頂級期刊《細胞·幹細胞》上發文稱，他們發現一類特殊的老化神經幹細胞，經過二甲雙胍處理之後，能恢復對促分化信號的響應，重現年輕態的活力，進一步促進神經髓鞘的再生。   這一發現意味著，二甲雙胍有望用於治療不可逆的神經變性相關疾病，例如多發性硬化症等。  

20、有望改善腎衰竭和腎病死亡風險

研究顯示，二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風險。一個發表在美國糖尿病協會旗下期刊《糖尿病護理》（Diabetes Care）上的研究結果顯示——對超過一萬人的用藥和生存分析顯示，合併慢性腎病（CKD）的2型糖尿病患者服用二甲雙胍，與死亡風險和終末期腎病（ESRD）風險降低有關，且未增加乳酸酸中毒的風險。  

21、可護胃，降低胃癌風險

世界頂級科學期刊《Cell Stem Cell》公布了有關二甲雙胍的最新研究：二甲雙胍可以調節胃內幹細胞的代謝，促使它們分化為產胃酸的胃壁細胞。研究顯示，AMPK代謝通路促進幹細胞生成分泌酸的壁細胞，二甲雙胍通過激活AMPK和KLF4減慢祖細胞增殖的同時，也可以通過激活AMPK和PGC1a誘導壁細胞成熟，這為二甲雙胍為何會增加酸分泌並降低人患胃癌的風險提供了潛在的暗示。   此外，2018年一項研究表明：二甲雙胍的使用以持續和劑量反應的方式使幽門螺旋桿菌根除的糖尿病患者，胃癌風險降低了51%。  

22、術前服用，降低患者死亡率

《美國醫學會雜誌-外科學》發表的一項研究發現了經典降糖藥二甲雙胍在控制血糖之外的又一項益處：術前服用二甲雙胍，可能與糖尿病患者術後死亡率和再入院風險降低有關。  

23、延長攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者生存時間

中國科學家團隊中山大學中山醫學院高國全團隊在著名期刊PNAS上發表重要研究成果。他們分析了數千名晚期腸癌患者的治療數據發現：在攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者中，與使用其他類型降糖藥相比，服用二甲雙胍降糖的腸癌患者總生存時間延長37.8個月，中位無進展生存時間（mPFS）延長8.1個月。  

24、預防癌症和中風趨勢

美國糖尿病協會第80次科學會議（2020ADA年會）公布了糖尿病預防計劃結果研究（DPPOS）的最新數據——二甲雙胍22年持續降低糖尿病風險，展現預防癌症和中風趨勢。  

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二甲雙胍使用禁忌人群  

在驚喜二甲雙胍的新發現之餘，希望各位朋友注意，在不同特殊人群中，二甲雙胍的臨床應用存在相應的指徵與禁忌。

1、已出現腎功能減退的老年患者

服用二甲雙胍需要定期監測腎功能（3～6個月檢查1次），並根據eGFR調整二甲雙胍的劑量，原則如下：eGFR在45-59 ml/（min·1.73m2) 之間需調整劑量；eGFR<45 ml/（min·1.73m2) 時禁用。

2、腎功不全的T2DM患者   使用二甲雙胍劑量看eGFR，二甲雙胍本身不會對腎功能有影響，由於經過腎臟排洩，臨床上應根據患者eGFR的水平調整二甲雙胍劑量：

• eGFR≥60 mL/（min·1.73m2) 無需調整劑量；

• eGFR在45-59 mL/（min·1.73m2) 之間需調整劑量；

• eGFR<45mL/（min·1.73m2) 禁用（Ⅴ級）。

3、10歲及以下的兒童   對於不以胰島素作為起始治療的10歲及以下T2DM患兒，不推薦服用二甲雙胍。 4、哺乳期婦女   應慎用，必須使用時，應停止哺乳。 5、肝功不全的T2DM患者   肝功能嚴重受損時，乳酸的清除能力明顯降低，血清轉氨酶超過3倍正常上限或有嚴重肝功能不全的患者應避免使用二甲雙胍。 6、應用造影劑   由於碘造影劑可能加重腎功能損害，因此FDA建議當eGFR低於60 mL / min時，心衰、肝功能衰竭或酗酒者在行碘造影成像之前應該停用二甲雙胍。

此外，急慢性代謝性酸中毒、消化道出血、血液系統疾病、過敏、嚴重的維生素B12和葉酸缺乏者、嚴重的營養不良者、外科手術等也屬二甲雙胍禁忌證。

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神藥也得聽醫生的   據調研數據顯示，約25％的患者服用二甲雙胍後會出現不同程度的不良反應，主要表現為消化道反應 （腹瀉、腹脹、腹部不適、噁心、嘔吐、食欲不振、腹痛、口腔金屬味等） 、乳酸性酸中毒。 簡言之， 目前二甲雙胍雖是「神藥」般的存在，但請廣大朋友不要自行購藥服用，一定要經臨床醫師指導後使用 。 

參考資料： [1] 賽柏藍https://mp.weixin.qq.com/s/gwZXDJ7dD-EicLU5ZVf6qw [2]丁香園https://mp.weixin.qq.com/s/-81RHt4JyThjhYKJqdgJkQ [3]《二甲雙胍臨床運用專家共識（2018）》