二甲雙胍與這11種藥物合用,需謹慎!

導語

二甲雙胍的有臨床意義的藥物相互作用。

二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選和全程藥物，且應一直保留在糖尿病治療方案中。

2型糖尿病患者可並發高血壓、冠心病、腎臟病、視網膜病變、糖尿病足等多種疾病，常需要合併應用多種藥物。

因此，應格外關注二甲雙胍的有臨床意義的藥物相互作用。

1、六味地黃丸

六味地黃丸由熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉6味藥材組成。

動物實驗結果顯示，六味地黃丸可延緩二甲雙胍的吸收，增加二甲雙胍的生物利用度。

處理措施：二甲雙胍與六味地黃丸應間隔一定時間服用；注意監測血糖變化。

特別提醒：

樹脂類中藥材，如蘇合香、血竭、乳香等可減少二甲雙胍的吸收。（2018年版二甲雙胍臨床應用專家共識）

2、抗膽鹼藥

常用的抗膽鹼藥物有甲氧氯普胺（胃復安）、溴丙胺太林（普魯苯辛）、山莨菪鹼（顛茄片）、阿託品等。

二甲雙肌的極性大、水溶性強，主要在小腸上部吸收。

抗膽鹼藥物可通過延長胃排空時間，增加二甲雙胍在胃和小腸的停留時間，使二甲雙胍吸收增加。

處理措施：延長間隔時間，監測血糖水平。

3、頭孢氨苄

二甲雙胍不被肝臟代謝，90%以原型經腎臟排洩。

二甲雙胍的腎臟排洩主要依賴於腎臟的轉運蛋白，包括「多藥及毒性化合物外排轉運蛋白（MATE）」和「有機陽離子轉運蛋白2（OCT2）」等。

兩性離子藥物頭孢氨苄是MATE的底物，可競爭性抑制二甲雙胍的腎臟排洩，降低二甲雙胍的清除率，增加二甲雙胍的血藥濃度和生物利用度。

處理措施：監測血糖水平，或更換抗生素。

4、西咪替丁

西咪替丁為選擇性H2受體拮抗劑。

西咪替丁作為「多藥及毒性化合物外排轉運蛋白（MATE）」抑制劑，能明顯抑制二甲雙胍的腎臟排洩，可使健康受試者的二甲雙胍血藥峰濃度增加81%，生物利用度增加50%。

處理措施：同時服用二甲雙胍和西咪替丁的患者，可能需要減少二甲雙胍的劑量。

5、乙胺嘧啶

乙胺嘧啶可抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，幹擾瘧原蟲的葉酸正常代射，主要用於瘧疾的預防，也可用於治療弓形蟲病。

乙胺嘧啶作為「多藥及毒性化合物外排轉運蛋白（MATE）」抑制劑，可增加二甲雙胍的血漿濃度，提高降糖效果，同時增加低血糖風險。

另外，乙胺嘧啶可導致葉酸缺乏，可引起巨細胞性貧血、白細胞減少症。已有研究，長期服用二甲雙胍可引起維生素B12水平下降。

處理措施：監測血糖水平，監測血象，長期合用還需監測葉酸水平。

6、抗結核藥物

乙胺丁醇作為「多藥及毒性化合物外排轉運蛋白（MATE）」抑制劑，可抑制二甲雙胍的腎臟排洩，從而增加低血糖風險。

處理措施：監測血糖水平，必要時調整二甲雙胍的劑量。

7、維拉帕米

維拉帕米可降低二甲雙胍的肝內攝取，影響二甲雙胍的降糖效果。

處理措施：長期應用二甲雙胍的糖尿病患者，應儘量避免與維拉帕米的聯用。

8、呋塞米（速尿）

二甲雙胍與呋塞米合用：二甲雙胍的生物利用度增加，但腎清除無變化；呋塞米的峰濃度和生物利用度均下降，終末半衰期縮短，腎清除無改變。

處理措施：監測血糖水平。

9、經腎小管分泌的陽離子藥物

地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶、氨基糖苷類抗生素、萬古黴素等陽離子藥物，理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉運系統，發生相互作用。

處理措施：監測血糖水平，監測腎功能，必要時調整二甲雙胍或相關藥物的劑量。

10、可引起血糖升高的藥物

可引起血糖的藥物有：噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、酚噻嗪、甲狀腺製劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、菸鹼酸、擬交感神經藥、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等。

處理措施：時要密切監測血糖，而在這些藥物停用後，要密切注意低血糖的發生。

11、碘造影劑

向血管內注射碘化造影劑可能導致腎功能衰竭，引起二甲雙胍蓄積和增加乳酸酸中毒的風險。

處理措施：患者在造影檢查前或檢查時必須停止服用二甲雙胍，在檢查完成至少48h後且僅在再次檢查腎功能無惡化的情況下才可以恢復服用。

參考文獻：張建萍，魏玉輝，張國強等.六味地黃丸對鹽酸二甲雙呱大鼠藥代動力學的影響[J].蘭州大學學報（醫學版），2011,37（4）:37

作 者 / Gcplive 來 源 / 藥評中心