「神藥」搭配,效果加倍!二甲雙胍又現奇效

2020-12-01 健康界

二甲雙胍,是治療2型糖尿病的重要藥物,目前在全世界中有數以億計的糖尿病患者服用。

雖然不少「糖友」對二甲雙胍已經很熟悉了,但近年來二甲雙胍屢屢令人驚豔——它的好處實在太多,用藥者不禁把它奉為「神藥」。近日,二甲雙胍與其它藥物的搭配使用中,又發現了新的奇效。

但它其實還謎團重重,不僅有好處,也有風險。

老藥新用重大發現

來自韓國研究團隊一項研究結果顯示:對超過73萬人數據的分析發現,服用阿司匹林、他汀類藥物和二甲雙胍,都與肺癌風險顯著負相關,同時服藥者風險更低。這項研究最新發表在知名醫學期刊《胸部腫瘤學雜誌》(Journal of Thoracic Oncology,JTO)。
這項研究來自韓國研究團隊,數據來自韓國全國健康保險服務(KNHIS)資料庫,覆蓋了韓國全國5000萬人口的醫療信息,研究共納入了2002年-2003年接受韓國全國健康檢查的732199名受試者,並在2004年1月1日-2013年12月31日期間對他們進行隨訪。

據了解,在研究開始時,分別有66024人(9.0%)和37031人(5.1%)曾服用過阿司匹林和他汀類藥物,46205人(6.3%)患有2型糖尿病,其中25791人(55.8%)曾經服用過二甲雙胍。有23163人(3.4%)在同時服用三種藥物。

經統計發現,服用二甲雙胍與肺癌發生率和死亡率都呈現出了顯著負相關,而且存在劑量反應關係。相較於非糖尿病人群,二甲雙胍服用者肺癌發病風險降低11%。在兩年中累積服用二甲雙胍≥547.5天的人群中,肺癌發病風險更是大幅降低56%,死亡風險顯降低24%。

此外,隨著阿司匹林和他汀類藥物的使用,肺癌死亡率也表現出了明顯的劑量依賴性降低。在兩年中累積服用阿司匹林或他汀類藥物≥547.5天的人群中,肺癌死亡風險分別顯降低13%和23%。

同時服用阿司匹林、他汀類藥物和二甲雙胍的人群中,肺癌發病率和死亡率都降低了17%。其中,兩年內同時服用三種藥物≥547.5天的人群,肺癌發病風險降低51%,肺癌死亡風險降低58%。

這項研究提示了阿司匹林、二甲雙胍和他汀類藥物均與肺癌風險降低獨立相關,並且可能存在協同作用。老藥新用,在抗癌策略中有著非常大的潛力和期待。

二甲雙胍如何一步步稱神?

正如青蒿素發現於青蒿之中一樣,最早的「二甲雙胍」也是被發現於一種草本植物之中——山羊豆(Galega officinalis)。 1927年,科學家們在研究中發現,給兔和狗注射較高劑量的山羊豆鹼後,能使它們出現類似低血糖的症狀。隨後,研究人員進行了人體試驗,驗證了降血糖的結論。在這之後,一系列的胍類衍生物被不斷地合成出來——雙胍類化合物的降糖潛能比胍類更強,於是「雙胍」誕生了。 發現二甲雙胍作用的第一人是法國的糖尿病學家 Jean Sterne。他首次進行了二甲雙胍的人體研究,並給它取名為「噬糖者(Glucophage),被譯為二甲雙胍。

二甲雙胍自1957年起正式應用於臨床。而後經歷了一些輾轉,1994年美國FDA認可關於二甲雙胍的大量實驗安全證據後,才批准二甲雙胍再度上市

自此,二甲雙胍一路開掛,二十多年來,不斷被發現新驚喜、新作用。

此前,多國科學家已發現其在治療癌症方面的功效。包括:聯合用藥或可治療三陰乳腺癌;和禁食協同抑制腫瘤生長;可護胃、降低胃癌風險

除了這些,據不完全統計,有關二甲雙胍的新作用研究成果超過了20項。比如:抗衰老、抗炎、促進毛髮生長、協助戒菸、心血管保護、逆轉肺纖維化、減肥等等

過於「物美價廉」,甚至引來懷疑和爭議

近日,二甲雙胍再度登上熱搜,是因為8月的第三批國家集中採購。在第三批國家集採中,鹽酸二甲雙胍片每片低至1.5分錢;鹽酸二甲雙胍緩釋片每片低至6.8分錢。

如此低廉的價格遭到不少用藥者的質疑:低至幾分錢的藥品,其質量能得以有效保證嗎?

也有業內人士有著同樣的懷疑:中標品種把價格壓得如此之地,難保不會出現質量問題。

實際上1分錢並不是購買藥品的價格,而是每片/粒的價格,是藥品用於申報競價時的最小製劑統計單位,以方便比價。購買藥品時的價格是一盒或一瓶,分為各種規格,總價是幾元錢、幾十元錢不等。

由於參與集採的藥品要求是原研藥或通過一致性評價的仿製藥,這意味著國家藥監部門已對這些藥品進行了質量認證,即使價格降低,質量監管要求也不可能降低。

對此,業內對於監管力度有一定的質疑聲音:現在各家企業的相關品種在競標之前,均需通過國家藥監局的仿製藥一致性評價;而部分公司的品種為原研藥,不再需要藥監局認定,這不能不說是一個漏洞。

「拜神」還需理性

今年6月,美國FDA在其官網宣布,在一些二甲雙胍緩釋製劑中,發現可致癌的亞硝胺雜質N-亞硝基二甲胺(NDMA)含量超標,這意味著,食用二甲雙胍藥物有致癌風險。為此,FDA已建議5家製藥公司自願召回二甲雙胍緩釋劑。

而亞硝胺雜質並不是什麼可怕的未知物質,它是在水和食物中普遍存在的汙染物,尤其是醃製的食物和燒烤的肉類中更常見。可以說,亞硝胺雜質並不是二甲雙胍藥物合成的專屬品,而是自然界廣泛存在的物質。

亞硝胺雜質的「近親」你肯定熟悉到不行——可能你家的剩菜裡現在就有。亞硝胺的前身是硝酸鹽或亞硝酸鹽。 只不過,一般情形下,合成的亞硝胺在食物或水中的含量低於人體可承受的限度。美國FDA稱:成人每天最大攝入亞硝胺不可0.096μg。所以長期攝入於高出人體可承受水平的亞硝胺可能會增加患癌風險。 至於此次被檢測的二甲雙胍中的超標的亞硝胺雜質是怎麼來的,目前還沒有相關結論。有專業人士推測:有可能是源於二甲雙胍原料藥和在製劑處方工藝中,基因毒性雜質的形成與原料藥合成的步驟、溶劑、製備方法等多個方面。 即便有過如此「黑歷史」,依然擋不住二甲雙胍繼續在糖尿病治療上發光發熱。

需要指出的是,不少針對二甲雙胍的試驗還僅處於動物試驗階段,還不觸及臨床,更不用提有大規模臨床試驗數據來驗證其可靠性。

不排除有研究人員借二甲雙胍之名,行科研論文之實。 當然,縱使二甲雙胍有「七十二變」,其最重要、最廣為人知的作用還是降血糖,治療糖尿病。

來源:健康界整理:暗子
本文部分內容及數據自:賽柏藍、精準醫學、科技日報、新浪財經、健康界看健日報
@健康界任平生、@健康界梁建《人類已經無法阻止二甲雙胍稱神了》
《1分錢的「神藥」二甲雙胍,便宜能有好貨麼》
《Cell》、《Science》、《Journal of Thoracic Oncology》Clin Cancer Res, 2013, 19(19): 5372-5380.Cell Death Dis, 2014, 5: e1088.Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.

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