2016年9月4日/生物谷BIOON/--在一項新的研究中，來自愛爾蘭、美國和加拿大的研究人員揭示出在人體調節體重的能力中，高達40%可能是由免疫系統決定的。相關研究結果於2016年9月1日在線發表在
Cell Metabolism期刊上，論文標題為「iNKT Cells Induce FGF21 for Thermogenesis and Are Required for Maximal Weight Loss in GLP1 Therapy」。論文通信作者為愛爾蘭都柏林大學聖維森特大學醫院諮詢內分泌醫師Donal O' Shea教授、美國哈佛醫學院助理教授Lydia Lynch博士和哈佛醫學院教授Michael Brenner。
O' Shea說道，「我們知道對大多數人而言，一旦體重增加，就很難減掉。吃少些，多活動，體重將會減輕，這未免太簡單化了。實際情形並不是這樣的。人體有一種非常強大的反應來防止體重減輕，如今我們知道這涉及免疫系統。」
「我們通常認為免疫系統的作用就是抵抗感染和疾病。然而，從進化的角度來說，突然或快速的體重減輕可能是生存的一種更加直接的威脅。這種免疫系統反應產生的一種後果是儘管採取最好的努力來控制卡路裡攝入和進行鍛鍊，人們還需努力減輕體重。我們的發現對其中的原因提供一種更好的理解，而且它們解釋了免疫系統在調節體重中發揮的動態作用。」
Lynch解釋道，「我們發現一種非常常見的被稱作不變自然殺傷T細胞（invariant natural killer T cell, iNKT細胞）的免疫細胞在發起一系列複雜的調節和加強體重減輕的事件中發揮著關鍵性作用。」
「這種iNKT細胞是協助脂肪細胞表達一種被稱作成纖維細胞生長因子-21（fibroblast growth factor-21, FGF-21）的小分子蛋白所需的，其中FGF-21觸發人體進行代謝，或者說將白色脂肪轉化為一種更加健康的棕色脂肪。白色脂肪棕色化消耗大量能量，導致增加的代謝率和體重減輕。」
「我們知道肥胖的人經常具有反應緩慢的免疫系統和較低水平的iNKT細胞。當iNKT細胞較少時，人體就不能產生FGF-21，這就會阻止人體將白色脂肪轉化為棕色脂肪。」
「因此，如果你刺激人體產生iNKT細胞，那麼你能夠增加FGF-21的數量。這接著導致白色脂肪更多地發生棕色化，和增加的代謝率和體重減輕。」
「這種新的知識為治療體重減輕提供新的途徑，將極大地加強我們改善現存的治療體重減輕的激素療法的能力。」
O' Shea認為這些發現代表著我們理解為何人們在付出極大努力後經常發現減輕體重為何如何困難方面取得重大進展。
「這些發現應當有助破解與肥胖相關的很多謎團，而且最為重要的是，它們可能顯著地改善病人的治療結果。最終，這項研究強調了在第一時間預防體重增加的極端重要性。這項研究應當有助政策制定者優先考慮肥胖預防策略，特別是兒童肥胖。」
本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉載！點擊 獲取授權 。更多資訊請下載生物谷APP。iNKT Cells Induce FGF21 for Thermogenesis and Are Required for Maximal Weight Loss in GLP1 TherapyLydia Lynch, Andrew E. Hogan, Danielle Duquette, Chantel Lester, Alexander Banks, Katherine LeClair, David E. Cohen, Abhisek Ghosh, Bing Lu, Michelle Corrigan, Darko Stevanovic, Eleftheria Maratos-Flier, Daniel J. Drucker, Donal O』Shea, Michael Brenner
doi:
10.1016/j.cmet.2016.08.003PMC:PMID:Adipose-resident invariant natural killer T (iNKT) cells are key players in metabolic regulation. iNKT cells are innate lipid sensors, and their activation, using their prototypic ligand α-galactosylceramide (αGalCer), induces weight loss and restores glycemic control in obesity. Here, iNKT activation induced fibroblast growth factor 21 (FGF21) production and thermogenic browning of white fat. Complete metabolic analysis revealed that iNKT cell activation induced increased body temperature, V02, VC02, and fatty acid oxidation, without affecting food intake or activity. FGF21 induction played a major role in iNKT cell-induced weight loss, as FGF21 null mice lost significantly less weight after αGalCer treatment. The glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist, liraglutide, also activated iNKT cells in humans and mice. In iNKT-deficient mice, liraglutide promoted satiety but failed to induce FGF21, resulting in less weight loss. These findings reveal an iNKT cell-FGF21 axis that defines a new immune-mediated pathway that could be targeted for glycemic control and weight regulation.
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