論文解讀--諾卡氏菌的發病機制及治療方案

論文解讀--諾卡氏菌的發病機制及治療方案

出處：水生動物健康評估公眾號 作者：楓橋夜泊 水產養殖網 2019-07-23 16:19:00

諾卡菌屬是一種需氧菌，革蘭氏陽性，過氧化氫酶陽性，屬於諾卡菌科。這種細菌在1888年首次被Edmond&nbspNocard報導，並不是人類的共生細菌。到目前為止，由於人口增長率的增加，免疫紊亂疾病患者和免疫功能低下患者的增加，諾卡菌病的發病率正在增加。從1888年到2017年，研究者調查了世界範圍內的分類地位、分離方法、屬和種水平的表型和分子鑑定、抗生素譜、治療和流行病學。今天，小編與大家一起學習一下，文章引用信息如下（DOI：10.1016/j.micpath.2017.11.012）：


諾卡氏菌的發病機制
諾卡氏菌屬是在巨噬細胞和宿主組織內生長的可選細胞內生物，並且鐵在其生長中起重要作用。諾卡氏菌屬的主要致病因子是對吞噬作用的抗性，並且已經顯示細絲期的細菌對小鼠巨噬細胞的毒性高1000倍。

諾卡氏菌屬&nbsp通過臍帶因子減少吞噬體和溶酶體的整合，並減少巨噬細胞中的溶酶體酶活性。此外，由於超氧化物歧化酶的產生，增加了過氧化氫酶的水平，可以幫助細菌的細胞壁糖脂複合物的產生，從而中和，甚至抵抗吞噬細胞的氧化殺傷機制。

諾卡氏菌通過使用溶菌酶酸性磷酸酶作為碳源，在吞噬作用期間抑制細菌被酶殺死。與許多其他細菌一樣，這種細菌轉化為L-形式，這種形式可以在宿主體內保留一段時間，在某些情況下，通過提供條件和重建細胞壁組分，它返回到原始狀態。這些細菌在人類疾病中的作用尚不清楚，但可見於患者體內。雖然這種細菌可以感染健康個體，但是從1961年到現在，有幾例報導稱，由於使用皮質類固醇和免疫抑制藥物以及愛滋病（獲得性免疫缺陷症候群）而感染諾卡氏菌病。對巴西諾卡氏菌的全基因組測序分析，顯示了一些毒力基因，如鹼性磷酸酶，酪蛋白溶解肽酶，溶細胞素，溶血素，脂肪酶，金屬蛋白酶，磷酸酶和磷脂酶。

抗生素和諾卡氏菌治療
鑑於諾卡氏菌屬的抗生素譜不同，準確鑑定物種對於正確有效的治療是必要的。對諾卡氏菌進行抗菌譜檢查的原因包括：（1）在沒有治療的情況下致命的諾卡菌病;（2）磺胺類藥物治療缺陷（抗磺胺類抗生素）;（3）N.&nbspasteroides的抗生素敏感性不同，尤其是磺胺類抗生素;（4）迄今為止，可以使用新的抗生素製劑，有些可能比磺胺類藥物治療更有效。

各種因素，如對諾卡氏菌的免疫反應，毒力因子和免疫抑制條件對於諾卡菌病治療很重要。心肌感染的治療時間尚不清楚，但建議局部感染治療6周，6個月至1年進行全身性諾卡菌病治療，並根據臨床情況和患者的免疫系統進行治療。

諾卡氏菌抗生素敏感性試驗的標準方法是發酵液微量稀釋法。其他抗菌譜方法包括椎間盤擴散法，瓊脂稀釋法，ε計或E檢驗和放射性Bactec。在文獻中，有人提出這種細菌的抗生素抗性模式在不同的地理區域有所不同。1983年使用甲氧苄氨嘧啶-&nbsp磺胺甲惡唑（複方新諾明）治療諾卡菌病，用作選擇性治療藥物。

複方新諾明（SXT）抑制細菌中的二氫葉酸還原酶和二氫蝶酸合成酶。在7-10天後用SXT治療的免疫功能低下患者中觀察到包括發熱和皮疹的臨床症狀。在HIV（人類免疫缺陷病毒）陰性個體中，超敏反應和藥物反應為8％。

其他抗生素家族如四環素（米諾環素），氨基糖苷類&nbsp在7-10天後用SXT治療的免疫功能低下患者中觀察到包括發熱和皮疹的臨床症狀。在HIV（人類免疫缺陷病毒）陰性個體中，超敏反應和藥物反應為8％。

其他抗生素家族如氨基糖苷類（慶大黴素，阿米卡星等），碳青黴烯類（亞胺培南，美羅培南），頭孢菌素（頭孢噻肟，頭孢曲松，頭孢吡肟），氟喹諾酮類（環丙沙星，莫西沙星，諾氟沙星），β-內醯胺類（阿莫西林，氨苄青黴素），大環內酯類（阿奇黴素，紅黴素，克拉黴素），惡唑烷酮（利奈唑胺）已用於諾卡氏菌屬，治療效果各異。

據文獻報導，利奈唑胺是第一種對諾卡氏菌有效的抗菌藥物。2017年，Brown-Elliott等人報導tedizolid在體外對一些諾卡氏菌屬有效。一些諾卡氏菌的治療&nbsp如N.&nbspfarcinica和N.otitidiscaviarum需要在治療過程中結合幾種抗生素。


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