作者 | 小藥丸
近日，諾和諾德發布的Q2業績報告顯示，公司終止了兩款在研新藥項目的開發，涉及到一款胰高血糖素/GLP-1受體共激動劑及一款GLP-1、胃抑制肽和胰高血糖素受體的三重完全激動劑，這兩款藥物的在研適應症都是肥胖症。
在過去的兩年裡，諾和諾德與多家心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎、慢性腎病以及創新療法領域的領先公司開展合作，不斷擴張了旗下慢病治療的產品版圖。值得一提的是，此次主動終止兩款肥胖症在研新藥的開發並非是臨床失敗，而是由於另外兩款藥物在肥胖症研究中獲得的積極結果。
諾和諾德加碼布局的肥胖症治療新藥產品線
在降糖藥物領域，諾和諾德探索超過30年，致力於開發安全有效的GLP-1受體激動劑產品。
2014年12月底，諾和諾德旗下糖尿病藥物利拉魯肽經FDA批准，適用於BMI≥30 kg·m-2或 BMI≥27 kg·m-2，且肥胖相關併發症如糖尿病或高血壓的成年肥胖症患者，其肥胖症產品線已經收穫了一款新藥產品。
在GLP-1領域，旗下長效產品司美格魯肽在既往研究中表現出了卓越的降糖和減重療效。這款藥物通過降低飢餓感，增加飽腹感降低體重，籍此幫助人們吃得更少，並減少其熱量攝入。諾和諾德正在研究將每周一次的司美格魯肽2.4 mg用於成年肥胖症患者的治療。
除了GLP-1領域，諾和諾德正在研究將AM833用於肥胖症及超重同時伴有至少一種體重相關合併症患者的體重管理。AM833是一種人胰澱素醯基化長效類似物，可通過減少能量攝入降低體重。
此次，諾和諾德主動終止兩款在研肥胖症的新藥開發，主要是基於與AM833相關的兩項用於肥胖症治療的積極臨床結果。特別是，AM833與司美格魯肽聯用的臨床研究數據進一步強化了諾和諾德的肥胖症產品線，並有潛力填補藥物治療與肥胖症外科手術之間的空白。諾和諾德通過主動終止新藥開發項目，集中優勢資源，加碼推動司美格魯肽、AM833在肥胖症治療領域的上市進程。
AM833兩項臨床研究傳佳音
6月18日，諾和諾德公布了兩項每周皮下注射一次的新型胰澱素類似物AM833臨床試驗的主要結果，即一項單藥治療的Ⅱ期臨床研究和一項AM833與每周皮下注射一次的司美格魯肽2.4 mg 聯用的Ⅰ期臨床研究。
AM833單藥治療的Ⅱ期臨床研究入組了706例肥胖症或超重同時伴有至少一種體重相關合併症的患者，為期26周，設置了5種不同周劑量組，旨在觀察AM833對於體重管理的安全性、耐受性和有效性。
該項研究達到了主要臨床終點，26周時相較107.4 kg的平均基線體重，AM833 4.5 mg劑量組患者減重了10.8%，而安慰劑組患者則減重了3.0%，治療差異具有統計學意義，同時AM833安全性及耐受性良好。
AM833聯合司美格魯肽Ⅰ期臨床研究入組了80名肥胖症或超重患者，為期20周，旨在觀察AM833與司美格魯肽2.4 mg聯用的安全性、耐受性、藥代動力學特性和減重潛力。
試驗結束時，接受最高劑量治療受試者的平均基線體重為95.5 kg，經過20周的治療平均減重17.1%。
肥胖症治療藥物的潛在治療市場
肥胖症是一種由多種因素引起的慢性代謝性疾病，以體內脂肪細胞的體積和細胞數增加等為特點，並伴隨著多種併發症。這種慢性病需要長期治療，可伴隨許多嚴重健康後果及預期壽命降低。
從全球範圍內看，曾獲批用於肥胖症治療的多款藥物如安非他命、西布 曲明等由於各種嚴重的副作用已經撤市。截至目前，中國市場上獲批用於肥胖症治療藥物只有奧利司他一款，這款胃腸道和胰脂肪酶抑制劑2018年中國市場的銷售額為3億元。
值得關注的是，肥胖症正逐漸成為一個越來越嚴重的問題，截至2019年底全球的肥胖症患者接近7億，且絕大多數的患者沒有得到有效的藥物治療，這一領域蘊含著巨大的市場需求。
聚焦中國市場，在類似的藥物領域，國內的本土製藥企業也啟動了肥胖症治療新藥的開發。2019年10月底，本土製藥企業鴻運華寧開發的重組抗人GLP-1受體人源化單克隆抗體注射液格魯塔珠單抗注射液獲批臨床，擬用於成人超重或肥胖症臨床試驗。格魯塔珠單抗的半衰期超過1周，在澳大利亞完成的早期臨床試驗顯示了良好的安全性，有望開發成每周給藥1次的減肥藥物。