類風溼性關節炎(RA)首個抗體藥物偶聯物(ADC)!艾伯維ABBV-3373概念...

2021-01-10 生物谷

2020年06月11日訊 /

生物谷

BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日公布了ABBV-3373治療中度至重度類

風溼性關節炎

（RA）成人患者一項IIa期研究（M16-560）的新數據。ABBV-3373是一種由抗

腫瘤

壞死因子抗體阿達木單抗（adalimumab）與糖皮質激素受體調節劑（GRM）組成的新型抗體藥物偶聯物（ADC）。此次公布的新數據顯示，ABBV-3373有效降低了疾病活動，同時沒有顯示出系統性糖皮質激素作用。


值得一提的是，這是RA治療方面關於新型ADC的首次結果報導。此次IIa期研究的全部結果將在即將召開的醫學

會議

上公布，並將在同行評議的期刊上發表。


ABBV-3373是由艾伯維開發的一種研究性ADC，由一種新型的糖皮質激素受體調節劑（GRM）連接到阿達木單抗（adalimumab），目的是通過將糖皮質激素有效載荷直接傳遞到表達膜結合型

腫瘤

壞死因子（TNF）的活化免疫細胞中，來調節TNF介導的炎症途徑。這種ADC被設計成可以精確地靶向活化的免疫細胞，同時顯著抑制炎症和減少與糖皮質激素相關的系統性副作用。ABBV-3373是一種未經監管機構批准的研究藥物，目前正在研究用於治療類風溼關節炎（RA）和其他免疫介導疾病。

RA-類

風溼性關節炎

（圖片來源：rheumatologyadvisor.com）


M16-560研究是一項2a期、多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物對照研究，在對甲氨蝶呤（MTX）反應不足的中度至重度類

風溼性關節炎

（RA）成人患者中開展，旨在評估ABBV-3373的安全性、耐受性、藥代動力學和療效。研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受ABBV-3373（n=31，劑量100mg，每隔一周一次[EOW]）或阿達木單抗（n=17，劑量80mg，EOW），治療12周。


在這項概念驗證研究中，使用包含歷史數據的貝葉斯統計方法來獲得足夠的統計能力，這是通過利用阿達木單抗歷史數據對試驗中阿達木單抗數據進行預先指定的補充來完成的，與ABBV-3373進行比較以進行主要終點分析。這些歷史數據是從三個類似治療環境的阿達利木單抗試驗中獲得的。主要終點是從基線檢查到第12周疾病活動評分28 C-反應蛋白（DAS28-CRP）的變化，並預先指定了兩項統計學比較。第一項比較了ABBV-3373和歷史阿達木單抗數據的平均結果，成功標準為雙側p值≤0.1。第二項比較了ABBV-3373與合併了試驗和歷史阿達木單抗數據（成功標準：概率＞95%）。


第一項統計比較的結果顯示：與預先指定的歷史阿達木單抗平均值（-2.13）相比，ABBV-3373治療組從基線至第12周主要終點DAS28-CRP變化差異更大（-2.65，p=0.022）。基於貝葉斯分析的第二項統計比較結果顯示，與合併了試驗數據和歷史數據的阿達木單抗相比，ABBV-3373與基線至第12周DAS28-CRP有更大改善相關的概率為90%。此外，對治療12周期間血清皮質醇水平的評估表明，ABBV-3373沒有表現出系統性糖皮質激素作用。


試驗中，ABBV-3373的安全性與阿達木單抗總體相似。ABBV-3373的總體不良事件（AE）發生率低於阿達木單抗（分別為：35%[n=11] vs 71%[n=12]）。發生在≥5%患者中的AE是尿路感染，ABBV-3373組有2個事件，阿達木單抗組有1個事件。阿達木單抗組有6%（n=1）、ABBV-3373組有3%（n=1）因不良事件中斷治療。治療12周期間，ABBV-3373組4例患者（13%[n=4]）發生嚴重不良事件（SAE），阿達木單抗組為0例（0%[n

=0]）。ABBV-3373組，有2個SAE（肺炎和上呼吸道疾病）被認為與研究藥物無關。1個SAE是非心源性胸痛、1個SAE被報告為過敏性休克，該患者已完全康復，在後續給藥的患者中延長給藥時間後沒有進一步的過敏事件報告。


艾伯維副主席兼總裁MichaelSeverino醫學博士表示：「這項概念驗證研究證明了TNF-ADC平臺的臨床活性及其提高類風溼關節炎患者護理標準的潛力。基於這些結果，我們將推進類風溼關節炎中TNF-ADC平臺的開發，並開始在其他免疫介導疾病中的臨床研究。」（生物谷Bioon.com）


原文出處：Novel Antibody Drug Conjugate ABBV-3373 Shows Improvement in Disease Activity in Phase 2a Study of Patients with Rheumatoid Arthritis

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