本研究旨在檢驗坐骨神經被擠壓/切割後信號軸CXCL12α-CXCR4是否被激活,並檢驗新型CXCR4激動劑NUCC-390在促進神經損傷恢復方面的活性,研究結果已在線發表於Ann Clin Transl Neurol。
壓碎或切斷坐骨神經。通過特異性抗體成像評估CXCL12α和CXCR4的表達和定位。通過抗體中和CXCL12α,以及CXCR4特異性拮抗劑AMD3100,確定它們在神經再生中的功能,使用複合肌肉動作電位(CMAP)作為定量讀出。通過成像和CMAP記錄確定NUCC-390對神經再生的活性。
結果顯示,CXCR4在軸突內的損傷部位表達,而其配體CXCL12α在施萬細胞中表達。CXCL12α-CXCR4軸參與了受傷神經的神經傳遞的恢復。更重要的是,小分子NUCC-390通過與CXCL12α十分相似的作用,有力地促進了神經的功能和解剖學恢復。這種藥理作用是由於NUCC-390在體外和體內都能促進運動神經元軸突的伸長。
綜上所述,影像學和電生理學數據提供了新的和令人信服的證據,證明CXCL12α-CXCR4軸參與了粉碎/切割後的坐骨神經修復。這使得NUCC-390成為一個強有力的候選分子,通過促進軸突伸長來刺激神經修復。建議將該分子在其他神經元損傷模型中進行測試,為臨床試驗NUCC-390在人體周圍神經修復中的療效奠定基礎。
Giulia Zanetti, Samuele Negro, et al., A CXCR4 receptor agonist strongly stimulates axonal regeneration after damage. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Dec;6(12):2395-2402. doi: 10.1002/acn3.50926.