【Remix】關於腫瘤細胞MHC-I一個可做的點

2021-01-14 Bloki

paper讀多了，會發覺故事其實都是相通的，很有趣！這不，今年nature上線了兩篇關於腫瘤細胞MHC-I調控的文章，我們先後做了分享【CNS文獻分享】自噬促進腫瘤免疫逃逸的機制、【CNS文獻分享】腫瘤免疫新靶點PCSK9，比對兩篇文章會發現有意思的點：


兩篇文章分別發現了腫瘤細胞內、外兩種下調MHC-I的機制：細胞內NBR1把泛素化的MHC-I拉到自噬體，靠自噬溶酶體降解MHC-I[1]；細胞外PCSK9結合MHC-I，促進MHC-I內吞入胞後在溶酶體被降解[2]



細胞內存在LC3相關內吞，很自然的，會把這兩篇文章的發現和LC3相關內吞聯繫到一起，可文獻[1]排除了這種可能：FIP200、ATG14、ATG13、Ulk只和自噬有關，沉默它們後，細胞表面MHC-I上調（a-j）；Rubicon和LC3相關內吞有關，沉默它並不會讓MHC-I上調（k, l），暗示並非LC3相關內吞引起的MHC-I下調



文獻[1]關注細胞內，看了泛素化的MHC-I到自噬體，然後到溶酶體的過程；文獻[2]關注的是細胞外的PCSK9，但只在細胞內看了MHC-I到溶酶體，PCSK9結合MHC-I後如何進入細胞，如何到溶酶體這段沒看，文獻[1]提示通過自噬體到達溶酶體，但MHC-I泛素化的機制並沒探討 – 這就是可以做的點：可以先設計實驗看看PCSK9和MHC-I結合內吞入胞後在內體通路的走向以及PCSK9和MHC-I的結合是否和MHC-I泛素化相關



內體通路怎麼看，提供一個參考文獻[3]：APPL1是內吞囊泡的marker，EEA1是早期內體marker，RAB5、7分別在早期、晚期內體marker，RAB4、11分別是快速、慢速再循環marker



參考文獻：

[1] Keisuke Yamamoto, Anthony Venida, Julian Yano, Douglas E. Biancur, et al. Autophagy promotes immune evasion of pancreatic cancer by degrading MHC-I [J] Nature, 28 March 2020.

[2] Xinjian Liu, Xuhui Bao, Mengjie Hu, Hanman Chang, Meng Jiao, Jin Cheng, et al. Inhibition of PCSK9 potentiates immune checkpoint therapy for cancer [J] Nature, 11 November 2020.

[3] Marte Sneeggen, Nina Marie Pedersen, Coen Campsteijn, et al. WDFY2 restrains matrix metalloproteinase secretion and cell invasion by controlling VAMP3-dependent recycling [J] Nature Communications. 2019.

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