國內一期臨床試驗一覽

由於受到COVID-19疫情影響，美國癌症研究協會（AACR）採取線上年會的形式。美國東部時間2020年4月27~28日，AACR在線年會隆重召開。

本文為您整合了畫報中國內臨床一期試驗的研究背景和結論。

CT120-AK104，PD-1 / CTLA-4雙特異性抗體結合化療作為晚期胃癌（G）或胃食管連接癌（GEJ）患者Ib期試驗的一線治療

背景：以鉑/氟嘧啶為基礎的聯合治療作為晚期G / GEJ癌症患者的一線方案，其臨床獲益有限（ORR為35％； OS為≈1 y）。PD-1/CTLA-4（nivolumab/ipilimumab）聯合應用可提高晚期G/GEJ癌患者的應答率和長期OS（Janjigian Y，ASCO 2016），但毒性更高。早期數據表明，與PD-1 / CTLA-4的組合相比，AK104具有良好的抗腫瘤活性，並且可能具有更高的耐受性（Markman B，SITC 2019）。這是PD-1 / CTLA-4雙特異性藥物與化學療法聯合的在一線治療中的首次臨床試驗。我們報告了AK104（NCT03852251）的Ib / II期，多中心，開放標籤研究的G / GEJ癌症隊列中的安全性和有效性。

結論： AK104與mXELOX聯合使用具有可控的安全性，並且無論PD-L1狀態如何，對於晚期G / GEJ腺癌患者均具有良好的抗腫瘤活性。目前正在進行以6 mg / kg的擴展隊列進行招募，並且在逐步升級階段以10 mg / kg的隊列進行招募將於2020年2月上旬開始。

CT127-cMET抑制劑bozitinib在患有cMET改變的晚期NSCLC患者中的I期研究

背景：非小細胞肺癌（NSCLC）中已經描述了細胞間質-上皮轉換（cMET）失調，並預示其為陰性預後因素。它可能以擴增，過度表達或突變而導致外顯子14跳躍。Bozitinib（PLB-1001，CBT-101）是一種有高效的高選擇性cMET抑制劑，在體外和體內 NSCLC模型中均顯示出良好的活性。

結論：根據安全性，PK和功效分析，確定200mg BID為RP2D。當以RP2D給藥時，Bozitinib具有良好的耐受性和可控的安全性。在外顯子14跳躍和/或擴增的患者中觀察到初步的抗腫瘤活性，尤其是在NGS鑑定的外顯子14跳躍的患者中

CT132-Orelabrutinib，一種高效、選擇性的Bruton酪氨酸激酶抑制劑，具有良好的的安全性和出色的PK / PD性能

背景：布魯頓酪氨酸激酶（BTK）作為B細胞惡性腫瘤的治療靶標，包括套細胞淋巴瘤（MCL），慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL / SLL）和其他非霍奇金淋巴瘤（NHL），已經過臨床驗證。Orelabrutinib（ICP-022）是一種新型，有效且高度選擇性的BTK抑制劑，具有不同於其他BTK抑制劑的出色的藥代動力學/藥效學（PK / PD）特性。在這裡，我們報告臨床前研究的結果，以及人類健康受試者的安全性和PK / PD數據。

結論：總之，在臨床前和臨床I期研究中，奧來魯替尼具有優越的選擇性，良好的PK，延長的PD以及較大的安全期。因此，對於依魯替尼和其他BTK抑制劑觀察到的高頻率的不良事件（腹瀉，房顫，出血等）發生率高，奧來魯替尼可能是治療B細胞惡性腫瘤的極佳選擇。Orelabrutinib目前正接受B細胞惡性腫瘤患者的多項II期臨床試驗研究。

CT142-Surufatinib聯合toripalimab在晚期實體瘤患者中的I期試驗

背景：Surufatinib是靶向血管內皮生長因子受體1、2和3，成纖維細胞生長因子受體1和集落刺激因子1受體的新型小分子抑制劑。Toripalimab（JS001）是人源化IgG4 PD-1單克隆抗體。surufatinib和抗PD-L1聯合方案的潛在協同抗腫瘤活性已在臨床前研究中得到證實（在2017年AACR上發表），我們報告了surufatinib聯合託利帕單抗治療晚期實體瘤（NCT03879057）的I期試驗的安全性和初步療效結果。

結論： Surufatinib加toripalimab耐受性良好，特別是NENs患者，未觀察到意外的安全信號，對晚期實體瘤患者，特別是NENs患者，顯示出良好的抗腫瘤活性。II期試驗（NCT04169672）已啟動。

CT144-PD-1-CD28增強受體和抗CD19 CAR修飾的腫瘤浸潤T淋巴細胞在實體瘤中產生潛在的抗腫瘤能力

背景：有限的擴增能力和細胞毒性功能是體內使用腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的主要問題。 我們試圖確定自體修飾的TIL的過繼轉移是否介導晚期腫瘤的消退。

結果：CD19+B細胞刺激的抗CD19 CAR-TCR-T細胞在體內外均有較強的增殖和抗腫瘤能力。3例難治性實體瘤患者行S-TIL灌注。沒有與治療相關的死亡率，也沒有患者出現嚴重的副作用。1例黑色素瘤患者在S-TIL治療後獲得部分緩解，2例結腸癌或腎癌患者在S-TIL治療後獲得長期穩定的疾病。

結論：據我們所知，這是第一份描述自體S-TIL過繼轉移控制晚期癌症患者疾病的安全性和有效性的報告，這表明S-TILs可能是有前途的癌症治療替代方法。