病毒學國家重點實驗室劉實研究組揭示了HBV實現免疫逃逸的新機制

2021-01-11 騰訊網

1月4日，病毒學國家重點實驗室劉實研究組在國際學術期刊Nature Communications在線發表了最新研究成果，論文題為「Hepatitis B virus rigs the cellular metabolome to avoid innate immune recognition」。該研究工作揭示了在HBV感染過程中，HBV通過促進葡萄糖糖酵解作用產生乳酸，減弱RIG-I樣受體（RLR)-線粒體抗病毒信號蛋白MAVS信號傳導，實現免疫逃逸的新機制。

RIG-1樣受體（RLRs）是胞質RNA傳感器，其通過線粒體抗病毒信號蛋白VISA（也稱為Cardif，MAVS和IPS-1）發出信號。MAVS募集並激活TBK1激酶，其進一步磷酸化和激活轉錄因子IRF3，誘導I型IFN的表達。這項工作發現，HBV感染的早期，會促進信號蛋白Akt與己糖激酶2（HK2）結合併通過磷酸化使之活化，活化的HK2通過與電壓依賴性陰離子通道VDAC1和MAVS結合，在線粒體上形成三元複合物。該三元複合物的形成競爭性的影響MAVS與RIG-I結合，進而抑制I型IFN的表達。進一步的研究表明，HBV感染促進糖酵解，誘導乳酸酶將丙酮酸還原轉化為乳酸。乳酸直接與MAVS結合，導致MAVS的線粒體定位變化，削弱了MAVS在HBV感染期間聚集，影響RIG-I和MAVS的結合，最終抑制I型IFN的表達。因此，該研究發現HBV感染期間能量代謝對先天免疫的調節的現象，明確了HK2和糖酵解來源的乳酸在HBV的免疫逃逸中具有重要功能。

（圖: HBV通過調控己糖激酶2（HK2）和乳酸抑制RIG-I樣受體（RLR)信號通路）

來源：病毒學國家重點實驗室

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