Nature:因存在混亂 應停止使用術語間充質幹細胞

2020-11-30 健康一線視頻網

根據2018年9月26日發表在Nature期刊上的一篇標題為「Clear up this stem-cell mess」的評論文章，2017年科學期刊使用「間充質幹細胞（mesenchymal stem cell, MSC）」發表了3500多篇論文。這個術語最初描述來自骨髓的細胞，但是它的使用已擴展到包含來自不同組織的多種類型的具有不同多能性水平的細胞。這些作者們認為，問題在於MSC並不總是被明確界定，這導致了科學界的混亂，以及企業利用公眾的誤解推銷可疑的基於細胞的治療方法。

圖片來自Steve Gschmeissner/SPL。

作為這篇評論文章的作者之一，美國國家牙科與顱面研究所幹細胞生物學家Pamela Robey告訴《科學家》雜誌，「MSC的名稱不應當使用。這僅是一個完全虛假的名稱。存在組織特異性的幹細胞/祖細胞，它們是很好的東西，卻被歸類到MSC中，不過使用這個術語意味著它們是相同的. . .它們真的不是。」

Robey和另外兩位作者（日本理化學研究所科學家Douglas Sipp和美國明尼蘇達大學生物倫理學家Leigh Turner）呼籲科學家們停止使用這一術語，這是因為他們認為這會持續導致科學界的混亂，並允許公司推銷未經證實的幹細胞療法來誤導消費者。

正如Robey及其同事們在這篇評論文章中敘述的那樣，美國凱斯西儲大學生物學家Arnold Caplan於1991年使用了MSC術語來描述從骨髓基質中分離出的幹細胞，這些幹細胞能夠產生骨骼和軟骨。他們寫道，從那時起，研究人員就已從許多其他組織中分離出間充質幹細胞（MSC），並在體外將它們分化為腎細胞、肝細胞、心臟細胞和神經細胞。

到20世紀90年代末，科學家們一直在使用術語MSC來描述從骨骼、脂肪和其他組織的基質區室中分離出的任何類型的細胞，這些細胞能夠粘附在塑料培養皿上並在體外分化成其他的細胞類型。但是科學家們難以讓這些細胞在體內分化，這讓人們對它們的治療能力產生了質疑。

2006年，國際細胞療法協會（International Society for Cellular Therapy）會議上的一個工作組發布了一份立場聲明，建議科學界使用詞語多能性間充質基質細胞（multipotent mesenchymal stromal cell）代替間充質幹細胞（MSC），除非MSC真地能夠在體內自我更新並分化成特定的細胞類型，這才是確定幹細胞的公認標準。不過這個建議並沒有奏效。

Robey及其同事們在文獻檢索中發現，儘管2006年給出建議，但是使用術語間充質幹細胞（MSC）的研究數量從2006年的771個增加到2017年的3739個。此外，美國食品藥物管理局（FDA）在2014年發布的一項研究顯示儘管許多基於MSC的產品已經提交給該機構進行註冊審批，但就相同的分子標誌物和來源組織而言，這些申請很少對MSC是什麼達成一致。

這三名作者還指出了直接向消費者推銷科學上不支持的基於MSC的療法的問題。他們重點介紹了2016年的一項由Turner領導的研究，該研究顯示351家公司在美國570家診所提供幹細胞治療。這些企業的將近一半營銷材料都提到了MSC。

Sipp解釋道，「讓這個行業取得如此成功並且讓它的論點對患者如此吸引人的一個原因是這些公司非常擅長用這種科學語言進行市場營銷，這很可能對那些不熟悉這種領域的人有說服力。問題在於它如今已開始汙染文獻。如果您決定搜索. . .間充質幹細胞能夠做什麼，那麼你能夠找到一篇已經發表的論文，而且使用Medline就可搜索到它來從表面上支持你的說法。」

Robey，Turner和Sipp建議幹細胞學會和個別科學家重新評估他們對這個術語的使用。他們還說資助者和期刊編輯應該考慮發表或資助使用MSC的研究是否合適。

荷蘭萊頓大學幹細胞生物學家Christine Mummery（未參與這項評論文章的撰寫）說，「我同意許多[這些作者的]觀點。人們真地希望相信[細胞療法]能夠發揮作用，而且這裡面可以賺很多錢。」

Mummery說，通過單細胞測序來探究器官或組織中所有細胞的身份，就能夠更好地理解被稱為MSC的細胞，這有助於解決這種混亂。她解釋道，「這些[細胞]不應當被稱為MSC，這是因為它們不是幹細胞。真正棘手的問題實際上是如何區分這些細胞的真假。」

義大利摩德納大學幹細胞生物學家Massimo Dominici參與提出2006年改變MSC名稱的建議。他說，「解決之道在於科學。處理這些細胞類型的大多數科學家都意識到了這些局限性。」他補充道，雖然更明確地定義這些細胞不會有害，但資助機構為與MSC相關的項目削減資源是不合適的。他解釋道，「良好的研究將明確我們對這些細胞的乾性（stemness）和基質能力（stromal capacity）的理解。」

實際上，這些被稱為MSC的細胞可能在臨床中具有一些效用。Mummery說，「它們似乎發揮的作用之一就是讓血管保持穩定，這可能是一種對再生醫學產生真正影響的機制。我想這還沒有真正確定下來。」這些細胞調節免疫系統的能力也值得公開討論一下。她補充道，「在這些細胞被注入後，在測量血液系統中的免疫細胞方面做得很少，但在少數已完成的研究中，似乎存在著一些影響。」

Robey告訴《科學家》雜誌，底線是使用這個術語是「是不科學的」，並不能反映這些細胞的產生或功能。她說，雖然基因組學和轉錄組學可能有助于澄清這些細胞的作用，但是「真正重要的是在嚴格的測定中證實它們的功能」。

參考資料：Douglas Sipp, Pamela G. Robey & Leigh Turner et al. Clear up this stem-cell mess. Nature, Published Online: 26 September 2018, doi:10.1038/d41586-018-06756-9.

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