Immunity: 腫瘤免疫抑制性的分子機制

2020-11-30 生物谷

2020年4月15日訊/生物谷BIOON/---活躍的免疫系統通過識別腫瘤細胞並將其作為靶標進行破壞，因此在阻止腫瘤惡化方面發揮著重要作用。免疫系統的正常活動出現任何偏差，都可能導致腫瘤加速生長。近日，Moffitt癌症中心的研究人員揭示了一種叫做髓系細胞（Myeloid cell）的免疫細胞是如何促進癌症惡化的，相關結果發表在《Immunity》雜誌上。在這項研究中，研究者們揭示了與細胞應激反應相關的蛋白信號通路是如何將髓樣細胞轉化為「腫瘤促進劑」的。此外，作者提出靶向PERK蛋白可能是一種有效的治療癌症的方法，因其可以重新激活免疫系統，進而提高免疫治療的有效性。


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髓系細胞參與了免疫系統的抗癌過程。然而，在大多數晚期惡性腫瘤患者中，髓系細胞會轉化為髓衍生抑制性細胞(MDSCs)，從而起到了抑制腫瘤免疫的效果。這些MDSCs在癌症患者體內擴增並開啟特定信號通路，使其他抗腫瘤免疫反應失效。研究表明，MDSCs的數量增多與許多癌症患者的預後不良和耐藥性產生有關。此外，MDSCs還可以促進腫瘤細胞的轉移性擴散。這些觀察結果表明，靶向MDSCs可能是一種可行的，通過重新刺激免疫系統來靶向癌細胞的療法。然而，科學家們並不完全了解MDSCs在腫瘤環境中的功能，因此目前還沒有有效的策略來阻斷其活性。
 
在這一研究中，Moffitt的研究人員希望確定MDSCs促進腫瘤惡化的核心分子機制。通過一系列的臨床前研究，研究者們確定了蛋白激酶PERK促進MDSCs活性的的分子機制。他們發現，與正常的肺癌和卵巢癌組織相比，來自動物和轉移性非小細胞肺癌和卵巢癌患者的MDSCs中PERK水平與活性更高，這表明MDSCs中的活性PERK可能與癌症的發展存在關聯。
 
為了更明確地界定PERK在腫瘤惡化中的作用，研究人員建立了一個MDSCs中缺乏PERK基因的小鼠模型，以確定其缺失對免疫細胞活性的影響。他們發現，PERK基因的缺失使MDSCs重新編程成能夠重新激活T細胞（T細胞）的，具有抗腫瘤活性的細胞，而T細胞可以識別腫瘤細胞，並將其作為破壞的靶標。研究人員還確定了從PERK到T細胞激活的分子通路，並證明用抑制PERK的藥物治療小鼠，可以減少腫瘤的生長，這表明靶向PERK蛋白可能是癌症患者的有效方法。（生物谷 Bioon.com）
 
 

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