輝瑞（Pfizer）與OPKO Health公司近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理somatrogon的生物製品許可申請（BLA），該藥是一種長效人生長激素（hGH），每周用藥一次，用於治療生長激素缺乏症（GHD）兒科患者。FDA已指定《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2021年10月。
兒童GHD是一種嚴重的罕見疾病，由垂體分泌的生長激素不足引起。GHD患兒不僅身材矮小，而且還存在代謝異常、心理社會挑戰、認知缺陷和生活質量差等問題。幾十年來，GHD的護理標準一直是每天皮下注射一次人生長激素（hGH），以改善生長和代謝影響。對於護理者和患者來說，每天注射的治療負擔很高，這可能導致依從性差，降低整體治療效果。
somatrogon是一種新分子實體，含有人生長激素的天然序列，並且在N端含有一個拷貝、C端含有2個拷貝的人絨毛膜促性腺激素（hCG）β鏈C端肽（CTP），CTP可延長該分子的半衰期。在美國和歐盟，somatrogon均被授予了治療GHD兒童和成人的孤兒藥資格（ODD）。迄今為止的研究結果表明，與每天一次的hGH相比，每周一次的somatrogon能顯著減少生活方式幹擾、支持患者偏好、並提高依從性。
2014年，輝瑞與OPKO籤署了一項全球協議，開發和商業化somatrogon用於治療GHD。根據協議，OPKO負責實施臨床項目，輝瑞負責產品註冊和商業化。雙方將酌情評估其他兒童和成人適應症的可能性。
輝瑞全球產品開發部罕見病首席開發官Brenda Cooperstone醫學博士表示：「FDA受理我們的申請是令人興奮的一步，我們的目標是為GHD兒童提供一種長效、每周一次的治療選擇。如果獲得批准，somatrogon將有助於減輕兒童及其親人和護理者每日注射生長激素的負擔。35年來，輝瑞一直致力於改善GHD患者的預後，somatrogon是我們如何努力積極影響患者生活質量和治療依從性的另一個例子，以幫助確保這些患者能夠充分發揮其潛力。」
此次申請基於一項3期臨床試驗的結果支持。這是一項在20多個國家開展的隨機、開放標籤、陽性藥物對照試驗，入組並治療了224例先前沒有接受過治療的GHD兒童患者。研究中，這些患者以1:1的比例隨機分配至2個治療組：somatrogon治療組（0.66mg/kg，每周給藥一次），Genotropin（somatropin）治療組（0.034mg/kg，每天給藥一次）。試驗的主要終點是治療12個月的身高生長速度（height velocity）。次要終點包括6個月和12個月時身高標準差的變化、安全性、藥效學指標。完成該研究的兒童有機會參加一項全球性的、開放標籤、多中心、長期擴展研究，在這項研究中，患者可以繼續接受或改用somatrogon治療。大約95%的患者已轉入開放標籤擴展研究，並接受了somatrogon治療。
結果顯示，該研究達到了非劣效性主要終點：治療12個月，somatrogon組的最小二乘平均值（10.12 釐米/年）高於Genotropin組（9.78釐米/年）；身高生長速度（釐米/年）的治療差異（somatrogon-Genotropin）為0.33（雙側95%置信區間：-0.39，1.05）。與Genotropin組相比，somatrogon組在6個月和12個月時的身高標準差得分變化（關鍵次要終點）更高。此外，在6個月時，與Genotropin組相比，somatrogon組在另一個關鍵次要終點——身高生長速度變化更高。在臨床環境中，這些常用的生長測量方法用於測量受試者可能經歷的追趕年齡和性別匹配的同齡人身高生長的潛力。
該研究中，somatrogon的耐受性總體良好，在各治療組之間觀察到的不良事件的類型、數量和嚴重程度方面，與每天一次的生長激素Genotropin相當。
原文出處：US FDA ACCEPTS REGULATORY SUBMISSION FROM PFIZER AND OPKO FOR REVIEW OF SOMATROGON TO TREAT PEDIATRIC PATIENTS WITH GROWTH HORMONE DEFICIENCY