Suzuki偶聯做不了的反應,挑戰性大位阻產物合成,廉價t-BuOK(叔丁醇鉀)助力實現

2021-02-15 有機合成路線

Suzuki反應在日常科研和藥物開發過程中發揮著重要的角色，是構建碳碳鍵的利器。該類反應的發現極大地推進了材料化學，藥物化學等的研發速度（圖片來源於網絡）。

一般Suzuki偶聯常用於構建Csp2-Csp2鍵，Csp2-Csp3鍵等，今天下邊和大家分享一篇最近發表在國際著名期刊Angew. Chem. Int. Ed.上的一篇文章，無金屬叔丁醇鉀助力實現三級硼酸酯與氯帶烷烴，氟代，甲氧基或氰基芳烴或雜芳烴的交叉偶聯反應（10.1002/anie.202010251）。這類大位阻產物常規方法很難合成，更是常規Suzuki偶聯難以實現的反應。在這個反應中叔丁醇鉀發揮了重要的角色，叔丁醇鉀與三級烷基硼酸酯反應生成硼負離子的鉀鹽，這個鉀鹽再與滷代烷烴或活化芳烴進行取代交叉偶聯反應，得到產物。

看到下面的底物拓展，小編首先想的是這類產物要是按照常規方法該如何合成，沒有頭緒。從下圖可以看出，該反應體系可以實現多種不同類型滷代烷烴的交叉偶聯反應，環狀的，非環狀的；小環，大環等都可以很好地進行反應。

接下來我們一起看一看芳香族的交叉偶聯反應，效果也非常不錯，普通苯環，不同位置的雜吡啶環也都能順利地參與反應，得到大位阻一芳基三烷基甲烷的合成。

該篇文獻報導的反應小編覺得意義還是很大的，突破了常規的鈀催化Suzuki偶聯的範圍，對該類偶聯反應是一類非常重要的補充。

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