多原發性肺癌（MPLC）是指同一患者同時發生兩種或兩種以上原發肺癌的情況，根據發生時間的不同，可分為同源肺癌（sMPLC）和異源肺癌（mMPLC）。
隨著高解析度計算機斷層掃描（CT）和肺癌篩查項目的增加，近年來，MPLC發病率一直在上升。
雖然MPLC的診斷標準已經有了很大的提高，但是目前還沒有黃金診斷標準。
2020年8月12日，《胸腺癌》期刊報導了一位患有四種肺癌的患者（腫瘤1，命名為T1, 7年前位於右中葉；腫瘤2，命名為T2，位於左肺下葉；腫瘤3和腫瘤4分別命名為左上葉T3和T4）。
根據多基因靶向測序發現，兩個腫瘤（T1和T2）都有表皮生長因子受體（EGFR）L858R/T790M突變，說明這兩個腫瘤可能起源於一個共同的祖先。但這3個腫瘤（T2-T4）按現行診斷標準診斷為mMPLC。
案例分析
一名從不吸菸的49歲中國女性，因健康體檢發現多個肺結節（左上葉兩個結節和左下葉一個結節）於2019年11月13日入住北京海澱醫院胸外科。常規檢查未發現遠處轉移。
此前，患者於2011年12月被診斷為右中葉IIb期（pT1N1M0）低分化肺腺癌（混合亞型）（腫瘤1，命名為T1）。
當時接受了右中部肺葉切除治療和4個周期培美曲塞‐順鉑化療（培美曲塞500 mg/m2第1天，順鉑75 mg/m2第1天，21天為一個周期）。
圖註：雙側肺多髮結節的示意圖和胸部CT圖像。
此次，她接受了左上葉和左下葉的楔形切除術，並通過電視輔助胸腔鏡手術（VATS）進行了淋巴結清掃。術後各病灶病理亞型分別為左側上半部病變為以腺泡為主的腺癌（腫瘤3，命名為T3）和非典型腺瘤性增生（腫瘤4，命名為T4），左下病變為微浸潤腺癌（腫瘤2，命名為T2）。未見淋巴結轉移。
對包含808個致癌基因的大樣本進行了下一代測序（NGS）測試，用於對所有可用腫瘤和匹配的血液樣本進行分子測試。
結果發現三個腫瘤（T1, T2和T3）中均有表皮生長因子受體（EGFR）L858R單一突變。T1和T3病灶表現出不同的主要組織學亞型，因此被認為是單獨的原發性肺癌。
在T4和其他病變之間未發現共享突變，所以說明T4來源於一個獨立的克隆來源。有趣的是，T1和T2都有EGFRL858R/T790M突變，提示這兩個病變可能起源於一個共同的祖先。然而，根據美國胸科醫師學會（ACCP）等指南，這3個病變（T2‐4）被診斷為mMPLC（pT1bN0M0，IA2期）。
由於腫瘤仍處於早期階段，患者沒有接受輔助治療，但繼續通過每三個月定期去醫院進行監測。到目前為止，未發現復發或轉移。
圖註：患者診治過程
討論
1、一方面，根據目前的診斷標準，這三種腫瘤（T2-T4）均可診斷為mMPLC；另一方面，EGFR T790M突變的初治非小細胞肺癌很少見，只有約2%的EGFR突變肺癌患者有報導。此外，在暴露於EGFR‐酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）之前，約有0.5%的EGFR突變陽性患者報告了EGFR L858R/T790M的並發突變。
在本報告中，T1和T2有相同的EGFR L858R/T790M突變，提示這兩個病變可能起源於一個共同的祖先。但是，儘管有了這些證據，仍不確定T2是否為肺內轉移（IM），需要結合患者的預後才能做出準確的判斷。長期隨訪和生存數據對於證實這些觀察也至關重要。
2、據了解，這是首例在初治非小肺癌(NSCLC)患者中含有EGFR L858R/T790M突變的異位肺腺癌。綜合的臨床和分子分析可能有助於區分MPLC和IM。由於MPLC的診斷標準尚不明確，因此在今後的研究中應予以重視。
參考來源：
https://onlinelibrary.wiley.com
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