導語：什麼是健康？
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近日，上海白領體檢異常率99%登上微博熱搜。伴隨著越來越多加班猝死事件的發生，和慢性病、癌症患病年輕化等社會現象的浮現，本該代表著健康與活力的年輕代被蒙上灰暗色彩，年輕人的亞健康問題再次回到公眾視野，同時也讓人重新審視充滿爭議的「996」。
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上海白領的體檢數據源自上海外服健康管理中心發布的《2019上海白領健康指數報告》。其基於2014-2018年收集的325113份白領體檢數據和1032份白領健康調研問卷，對上海白領群體的健康狀況、健康意識和健康行為進行了全面分析。報告顯示，上海白領2018年體檢異常比率達98.75%，幾近登頂。與往年數據對比後發現，這一數據在過去5年中一直在高位基礎上持續攀升。
2014-2018年上海白領體檢異常率，2019上海白領健康指數報告，上海外服健康管理中心
其中，2018年男性白領體檢檢出率排名前五的異常情況分別為：體重超重（55.9%）、脂肪肝或脂肪肝浸潤（53.4%）、血粘度升高（34.72%）、甘油三酯血症（30.7%）和血尿酸偏高（28.12%），這些異常指標會增加患心腦血管疾病的風險。而2018年女性白領體檢檢出率排名前五的異常情況分別為：雙乳小葉增生（86.4%）、外痔（28.0%）、體重超重（21.1%）、慢性宮頸炎（20.4%）和骨質疏鬆（16.5%），其中，慢性宮頸炎佔比在這四年裡增長了近17倍。大多數異常與女性生理特點相關。
是什麼造成這些異常高發？
調查發現，七成白領都有不健康的生活習慣。其中，熬夜最為常見（45.5%）。其次為常喝含糖飲料（30.7%）、常吃垃圾食品（35.3%）、吸煙（6.6%）和頻繁飲酒（3.1%）。早在2007年，世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）首次將熬夜(涉及晝夜節律打亂的輪班工作)，歸為了2A類致癌因素。而熬夜不僅僅增加致癌風險，對心血管的影響也極其的嚴重。同時，過量的添加糖，特別是含糖飲料的添加糖，是心血管疾病和2型糖尿病等心血管代謝疾病的主要危險因素。對於經常熬夜和常喝含糖飲料的男女白領，健康會出現問題可想而知。
另外調查還顯示，九成以上的被訪白領表示正在承受來自各方面的壓力。其中，75.1%的白領表示壓力來源於工作，其後依次為經濟狀況（41.6%）、子女（32.7%）、婚姻（23%），人際關係（17.5%）和疾病10.5%。男性白領的壓力明顯高於女性白領，特別在工作、經濟狀況和婚姻的壓力上。
男女白領不良生活習慣、心理壓力來源對比，2019上海白領健康指數報告，上海外服健康管理中心
這些數據體現出上海白領總體健康情況不容樂觀，亞健康狀態不斷增加。而上海只是中國城市化、現代化的一個縮影。
98.75%的異常率，意味著每100個員工裡，只有1個人完全健康。這個幸運兒是你嗎？你真的健康嗎？什麼是真正的健康？
健康通常被定義為沒有疾病，但是，隨著人類對生命的認知愈發深入，這個概念需要被重新定義了。近日，《細胞》（Cell）上發表了一篇裡程碑綜述，詳細描述了健康的八個核心標誌和維度，從整體組織、器官、細胞、亞細胞、分子等多個層面，對健康給出了系統性的新定義。
https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.034
文章認為，與其說沒有疾病，不如說健康可以由其主動的特徵來定義：空間上的區隔（屏障完整性和遏制局部幹擾）、穩態的維持（回收和更新、系統整合、節律震蕩）和對壓力的適當反應（穩態復原力、毒物興奮效應調節以及修復和再生）。 這些交互特徵中的任何一個的破壞，都可能會是致病的，導致人體系統運行發生急性或進行性脫軌，從而導致健康損失。
健康的八大標誌
空間上的區隔（屏障完整性和遏制局部幹擾）、穩態的維持（回收和更新、系統整合、節律震蕩）和對壓力的適當反應（穩態復原力、毒物興奮效應調節以及修復和再生）
標誌1：屏障完整性（integrity of barriers）
所有生物都必須通過建立選擇性的屏障（例如外界屏障——皮膚、腸道、呼吸道；內部屏障——血腦屏障、細胞膜等）來抵禦環境的影響，以維持其特性。這些屏障形成了重要的電生理和化學梯度，同時也為氣體和滲透壓的交換、代謝迴路的補充、隔室之間的溝通/協調以及解毒提供了便利，屏障的完整性對維持健康至關重要性。
以細胞核膜舉例。如果核膜完整性遭到破壞，DNA與細胞質接觸，就可能與入侵病原體的DNA「混雜」在一起，從而激活促炎和衰老途徑。 因此，影響核孔或核葉片成分的突變會產生年齡加速表型，該表型源自基因組和表觀基因組不穩定性增加，增殖和再生能力降低以及炎症增加。
再以血腦屏障為例。血腦屏障是「人體司令部」大腦的守門員，由神經血管單位內的多種細胞類型維持，包括腦微血管內皮細胞、星形膠質細胞、神經元等。負責進口營養物質，並將代謝廢物擠出。血腦屏障功能障礙與眾多神經系統疾病有關，如阿爾茨海默病。
標誌2：遏制局部幹擾（Containment of Local Perturbations）
人類機體經常受到不穩定或明顯的局部幹擾，這些幹擾可能來自於不完全和不對稱的細胞分裂過程中發生的內在 "事故"，如DNA修復失敗、(外)基因細胞特性的喪失、功能失調的細胞器或蛋白質的積累等。此外，包括入侵的病原體、機械、化學或物理創傷在內的外部因素也經常引起局部幹擾和屏障損害。因此為了維持健康狀態，必須限制這些幹擾，避免其擴散到系統層面，導致功能單元的永久損失，且無法逆轉修復。這種情況將導致人體產生疾病，並最終因全身炎症、不受控制的感染或惡性疾病而死亡。
這裡面涉及的機制很多，包括屏障癒合、炎症的自限性、天然和獲得性免疫、抗腫瘤免疫逃逸等。通過及時控制小的局部幹擾，可以實現機體的整體健康。
屏障完整性破壞和局部幹擾對健康的影響
標誌3：回收和更新（ Recycling and Turnover）
即使在一個由於屏障功能的維持和適當調整的封閉機制而接近完美的空間分隔的情況下，組成生物體的每個亞細胞、細胞和超細胞單位都會經歷因內源性損傷（如蛋白質、脂質和核酸的氧化修飾，或失去其原生構象的大分子的自發變性和降解）或外源性壓力（導致損傷加速）而導致的修飾。因此，為了避免退化，大多數細胞成分和大多數細胞類型必須不斷地進入死亡、清除和更新的循環，這意味著它們必須經歷主動的破壞，然後無誤地進行替換。一旦過程中發生障礙，就意味著許多疾病的發生。
組織和細胞的回收和更新機制
標誌4：系統整合（Integration of Circuitries）
健康生命體的維持，涉及不同組織器官及系統之間的整合。比如著名的腦-腸軸，再比如代謝性疾病與心血管疾病的關係，再細到疾病表現，比如患慢性肝炎特別是肝硬化的人，在手掌大拇指和小指的根部的大小魚際處皮膚出現片狀充血，形成「肝掌」，都體現了人體系統網絡的相關性與複雜性。沒有一種組織、器官可以獨立存活、自成一派。
各類迴路系統包括細胞內的迴路系統，如細胞信號系統，細胞從DNA-RNA-蛋白質的調控系統等。同時還有由內外向的迴路，如細胞可以分泌GDF-15、FGF21等，進入循環系統，從而發揮整體的功能。也有由外向內的迴路，如細胞的外環境，如酸鹼度等都會影響到細胞本身的代謝特徵。進一步包括器官功能單位、器官-通路-系統迴路，甚至人體是一個巨系統，同樣巨系統也是巨大的迴路。
在系統面前，一個基因一個蛋白一個功能的假說將被打破，也就是說每個蛋白都可能有多種功能。酶通常被其底物及其產物以外的其他因素所調控。因此，在關注健康問題時，往往要進行系統性綜合評估。
標誌5：節律震蕩（Rhythmic Oscillations）
分子和細胞在胚胎發育或再生過程中的精確順序、時間控制等對生命至關重要。此外，超晝夜、晝夜和次晝夜振蕩為生理功能提供了節律性，並有助於維持機體的穩態。超晝夜節律(周期性短於24小時)是重要器官功能(如腦電活動、心率、呼吸、腸蠕動等)的例證。如果節律震蕩不規律，比如經常熬夜，就會打破機體穩態，引發健康問題。
電路和振蕩的集成
標誌6：內穩態的復原能力（Homeostatic Resilience）
機體藉助內環境的穩定而相對獨立於外界條件，從而提高自身對生態因子的耐受範圍。穩態迴路將無數生物參數，如血液pH值、血清滲透壓、動脈血氧和二氧化碳、血糖、血壓、體溫、體重或激素濃度等，維持在接近恆定的水平。如果調節器的設定點被改變，將導致慢性疾病。穩態恢復力涉及遺傳、神經、代謝、免疫和微生物組等機制。穩態恢復能力不僅由大腦控制，還涉及內分泌和代謝迴路。
例如，先天性免疫系統和適應性免疫系統都代表著穩態恢復反應的關鍵組成部分。長期暴露於壓力下會促進廣泛的免疫變化，許多研究將壓力脆弱性和情感障礙的發展與免疫學改變相關聯。重要的是，使用抗炎藥物治療可能會引起抗抑鬱作用，而抗抑鬱治療下的患者表現出原型促炎細胞因子如IL-1b和IL-6水平的降低。有趣的是，促炎症細胞因子也會誘導重度抑鬱症患者的GC抵抗，這表明炎症和GC信號傳導作用於同一過程，造成累積性損害。
因此，保持內穩態復原力將對健康至關重要。
標誌7：毒物興奮效應調節（Hormetic Regulation）
低劑量的毒物會引起保護性反應，使生物體在接觸到更高劑量的相同毒物時不會受到傷害。這種情況一般是指，低劑量的應激因素引起細胞和生物體的適應性反應，以維持穩態，同時增加生物可塑性。
機體對壓力的反應
一個人處於健康狀態時，就會毒物興奮效應調節作用的影響。例如在適當飲食和體育活動的情況下。這些調節作用還能對腦血管意外、心肌梗塞和神經變性提供適度但顯著的保護。
毒物興奮效應調節概念也可能提供一個新的框架，用於臨床前評估和臨床開發新的藥物，以對抗神經退行性疾病或改善生物性能和人類健康。低劑量的化學致癌物可能會防止以後暴露於高劑量的化學致癌物所造成的基因毒性和細胞毒性損傷，同樣，抗腫瘤藥物也可能在培養的癌細胞中引起類似荷爾蒙的劑量反應。因此，毒物興奮效應調節理論可以指導劑量查找研究，並幫助優化給藥時機，以最大限度地發揮有益效果。
標誌8：修復和再生（Repair and Regeneration）
人體健康不斷受到多種內在和外在損害的威脅。這種損傷必須被修復，並在可能的情況下，失去的功能元素必須被再生，以實現完全恢復。因此，細胞已經發展出複雜的信號網絡，系統地感知和反應身體各層的特定類型的損傷。
這些損傷和修復包括DNA的損傷和修復，蛋白質分子的損傷與修復，內質網應激反應、線粒體應激反應、溶酶體等細胞器。甚至包括組織水平的再生、細胞重編程等。誘導多能幹細胞、CRISPR-Cas9基因編輯等技術，就是最新的基於修復和再生概念，尋求人類健康的最佳實例。
總之，八類標誌協調了不同細胞、亞細胞、組織等層面的複雜的相互作用，為定義健康提供多維基礎。也同時告訴我們，在人體大框架下，一個「小零件」出現問題，都會產生連鎖反應，成為致病因素，引發健康問題。
定期體檢會幫助我們及早發現健康異常，但顯然我國體檢覆蓋率仍然較低。2016年的數據顯示，我國體檢覆蓋率僅為32.7%，而德國已達96.9%，美國達74.2%，日本為73.4%。
2016年中美德日體檢覆蓋率對比，Frost&Sullivan，iiMedia Research
體檢幫你早發現問題，但不能避免問題。因此無論你是否年輕力壯，長期處於不健康的生活習慣，熬夜、喝含糖飲料、吃垃圾食品、抽菸、飲酒或有較大精神壓力，疾病都會找上你。因此在埋頭前進的同時，我們也要偶爾停下來思考，用健康換來的物質需求是否值得。
來源：梅斯醫學綜合報導
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