核酸藥物新型納米載體問世

2020-11-28 科學網

 

中科院上海應用物理研究所物理生物學實驗室的樊春海與黃慶課題組合作發展了兩種新型的納米載運體系。他們將具有免疫刺激效用的CpG寡核苷酸藥物偶聯到納米結構上,發現其可有效地被哺乳動物免疫細胞攝取,並刺激後者產生免疫反應而釋放細胞因子。相關論文近日發表於美國化學學會期刊《ACS納米》上。

 

據介紹,CpG寡核苷酸可通過TLR9信號通路有效引發哺乳動物免疫反應,因此可作為一種良好的免疫佐劑用於抗感染和腫瘤等的輔助。然而,人工合成的CpG寡核苷酸通常難以進入細胞,如何尋找穩定、高活性和生物相容性好的載運體系是CpG藥物應用的關鍵。

 

納米金粒子是一種生物相容的納米材料,其表面可負載大量的巰基修飾的寡核苷酸。研究表明,當CpG寡核苷酸負載到納米金粒子表面後,能夠很容易地被細胞內吞,並產生顯著的免疫刺激作用。其刺激產生的多種細胞因子的濃度較裸寡核苷酸提高了兩個數量級,且顯著高於商品化的載運試劑脂質體。

 

研究發現,由於穩定性與攝取效率的同步提高,這種納米載體極大增強了CpG寡核苷酸的免疫刺激效果。同時,DNA納米結構本身就是核酸分子,容易與待載運核酸分子偶聯,且在體內具有可降解、無免疫原性等優點,因而在疾病診療中具有廣泛的應用前景。(來源:中國科學報 閆潔)

 

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