Nature:震驚!胎兒巨噬細胞調節成年時的鐵代謝和乳腺生長

2021-01-08 生物谷

2016年10月18日/生物谷BIOON/--屬於白細胞的巨噬細胞是抵抗微生物感染的防禦反應所需要的。此外，它們參與器官和組織的發育和維持，以及破壞腫瘤細胞。

人們之前認為組織駐留巨噬細胞起源自骨髓源性的前體細胞，通過血液遷移到不同的器官中。然而，新的研究已揭示相當大比例的巨噬細胞在骨髓功能出現之前就被分配到組織中。這些壽命長的胚胎源性的巨噬細胞通過類似幹細胞的更新過程在成體組織中進行自我維持。

來自芬蘭圖爾庫大學的研究人員是首先鑑定出控制早期巨噬細胞遷移的分子機制。相關研究結果於2016年10月12日在線發表在

Nature

期刊上，論文標題為「Fetal liver endothelium regulates the seeding of tissue-resident macrophages」。

論文第一作者Pia Rantakari博士聲稱，「當研究其他課題時，我們無意中注意到某種血管選擇性蛋白存在的缺陷導致這種巨噬細胞分布發生重大變化。在缺乏這種被稱作Plvap的蛋白的情形下，卵黃囊中最早的巨噬細胞的產生和出生後巨噬細胞的發育是完全正常的。形成鮮明對比的是，在Plvap缺乏時，胎兒肝臟中的巨噬細胞不會產生。」

她和她的合作者發現Plvap蛋白捕獲吸引劑信號，從而指導巨噬細胞前體從肝臟遷移到血液中，因而調節它們分布到不同的靶器官中。根據Rantakari博士的說法，在某種意義上，當缺乏Plvap蛋白時，這些巨噬細胞前體被困住在肝臟中。

Rantakari博士說，「在如此少量的巨細胞群體的產生過程中存在的缺陷即便在成年時也有著巨大的影響是非常令人關注的。缺乏這些巨噬細胞導致紅細胞持續釋放的鐵異常積累。再者，缺乏Plvap蛋白幾乎完全阻止青春期時乳腺成熟。這些數據準確地表明，正是這些巨噬細胞是乳腺中的泌乳導管系統發育所必需的。」

Rantakari博士和她的合作者如今正忙於研究哪些其他的生理學功能依賴於源自胎兒肝臟的巨噬細胞。自從全世界正在積極地開發巨噬細胞靶向療法以來，分析這種特定的巨噬細胞亞群如何參與抵抗細菌和腫瘤細胞的防禦反應也是至關重要的。（生物谷 Bioon.com）

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Pia Rantakari, Norma Jäppinen, Emmi Lokka, Elias Mokkala, Heidi Gerke, Emilia Peuhu, Johanna Ivaska, Kati Elima, Kaisa Auvinen & Marko Salmi

doi:

10.1038/nature19814

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