2016年2月22日 訊 /生物谷BIOON/ - - 早在35億年前,原核生物中就出現了熱休克蛋白。熱休克蛋白在細胞裡面的表達量很高,能達到細胞內總蛋白的1%。在腫瘤細胞裡面,其表達量更高能達到6-7%左右。
來自美國哈佛醫學院和波士頓大學醫學部的研究人員,在這篇癌症綜述中細緻地總結了在癌細胞內高表達熱休克蛋白給腫瘤惡化提供了一個良好的保護傘:具體以Hsp27,Hsp70和Hsp90這三種最常見的熱休克蛋白(也叫分子伴侶蛋白)為例。
這些熱休克蛋白在腫瘤細胞裡面主要起著穩定癌症相關突變基因表達和其它一些高表達蛋白分子,並作為這些蛋白的分子伴侶從而使它們具有生物活性。熱休克蛋白對腫瘤維持和進展起著多方面的作用,比如說:促進癌細胞增殖、降低癌細胞的生長抑制,促進其存活、促進腫瘤的血管新生以及轉移灶的形成。
最近文獻也報導熱休克蛋白對腫瘤幹細胞的功能起著重要的調控作用,與腫瘤幹細胞的自我更新、侵染和轉移都相關。並且,熱休克蛋白Hsp90在腫瘤抗癌症治療進化過程中也起到了「幫助」作用。腫瘤細胞分泌熱休克蛋白(正常情況下,正常細胞不會分泌熱休克蛋白)。
分子伴侶蛋白比如Hsp27,Hsp70和Hsp90在一系列癌症患者組織高表達,在絕大多數情況下並伴隨著病人的不良預後。這些熱休克蛋白通過受體介導的信號影響腫瘤免疫,同時也促進腫瘤的惡性發展。在癌症的治療中對熱休克蛋白的靶向已得到眾多實驗數據支持,並有熱休克蛋白靶向藥處在臨床試驗階段。(生物谷 Bioon.com)
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DOI: 10.1016/j.tibs.2016.01.003
Heat Shock Proteins Promote Cancer: It's a Protection Racket
Stuart K. Calderwood1,* and Jianlin Gong2
Heat shock proteins (HSP) are expressed at high levels in cancer and form a fostering environment that is essential for tumor development. Here, we review the recent data in this area, concentrating mainly on Hsp27, Hsp70, and Hsp90. The overriding role of HSPs in cancer is to stabilize the active functions of overexpressed and mutated cancer genes. Thus, elevated HSPs are required for many of the traits that underlie the morbidity of cancer, including increased growth, survival, and formation of secondary cancers. In addition, HSPs participate in the evolution of cancer treatment resistance. HSPs are also released from cancer cells and in fl uence malignant properties by receptor-mediated signaling. Current data strongly support efforts to target HSPs in cancer treatment.