【前沿】李斌課題組在JCEM雜誌合作發表最新研究成果

2021-02-22 細胞世界

8月16日，美國內分泌學會（The Endocrine Society）主辦的內分泌臨床領域主流學術期刊Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism（JCEM）在線發表了上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科範先群周慧芳課題組/上海交通大學醫學院上海市免疫學研究所李斌課題組的合作研究成果「Regulation of orbital fibrosis and adipogenesis by pathogenic Th17 cells in Graves』orbitopathy」(致病性Th17細胞調控Graves』眼眶病的纖維化和脂肪分化)，該研究首次揭示了Th17細胞調節甲狀腺相關眼病病理生理改變的新機制。

Graves』眼眶病（GO）是一種自身免疫性眼病，病變累及眼瞼、眼外肌及球後脂肪等。在全球範圍內，GO患者大約3150多萬，我國患者高達780多萬，其發病率居成人眼眶病的首位。

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科博士研究生方思捷、黃雅琢、鍾思思等在範先群教授、李斌教授、周慧芳研究員和李丹助理研究員的合作指導下，發現GO患者體內的Th17細胞表達IFN-γ和IL-22，呈現致病性Th17表型，與疾病的嚴重程度和活動性密切相關。GO患者的眼眶脂肪結締組織呈現明顯的纖維化並且GO來源的眼眶成纖維細胞（OF）高表達CD90。進一步研究發現：IL-17A通過JNK途徑促進TGF-β誘導的CD90+ OF發生纖維化，同時通過減弱CEBP/α的活性來抑制15-D-PDJ2誘導的CD90- OF向眼眶脂肪細胞分化。此外，Th17細胞能夠促進OF表達大量的炎症因子和共刺激分子，而OF則分泌PGE2進一步促進Th17細胞的表型和功能，形成正反饋調節環路。

範先群/李斌課題組於2016年8月在JCEM上首次闡明：GO患者體內的CD4+ Th17、CD8+ Tc17 和γδT 細胞分泌IL-17A。應用日本科學家從樹菇類蓮座革菌（Thelephara.vialis.Schw.）中提純出的單分子組分Vialinin A，通過抑制去泛素化特異性蛋白酶4(USP4)的活性來抑制GO患者眼部組織特異性炎性Th17細胞功能，對控制炎症環境下Th17細胞過度分泌IL-17A具有顯著的抑制作用。該文章以封面Featured Article的形式發表，併入選12篇「The Best of JCEM 2016」之一（文章題目為「IL-17A Exacerbates Fibrosis by Promoting the Proinflammatory and Profibrotic Function of Orbital Fibroblasts in TAO」）。應JCEM主編R. Paul Robertson教授的邀請，方思捷博士在第99屆美國內分泌學會年會（The Endocrine Society’s 99th Annual Meeting & Expo，ENDO 2017）上作了專題發言。

範先群/李斌課題組的系列研究成果揭示了Th17細胞調控GO發生發展的新機制，對認識Th17細胞在炎症環境下的功能異常具有重要的指導性意義及潛在的臨床應用價值，為GO及相關自身免疫性疾病臨床診治提供了新的理論基礎。

附圖：Th17參與致病機制示意圖

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