或能避免耐藥性！科學家構建更好抗生素

2020-09-26 科學網

作者：魯亦

圖片來源：《自然》

近日，研究人員描述了一種合成新抗生素的方法，這種新抗生素或能避免耐藥性。研究顯示，利用該方法合成的其中一種化合物對細菌感染小鼠模型中的耐藥菌株有效。相關論文刊登於《自然》。

目前，臨床使用的大部分抗生素都源自天然產物，但在協同演化過程中會出現耐藥機制。例如，名為鏈陽菌素A的抗生素家族被認為對表達維吉尼亞黴素乙醯轉移酶（Vat酶）的菌株無效——Vat酶能讓這種抗生素失活。

美國加州大學舊金山分校的Ian Seiple和同事，報告了一種合成鏈陽菌素A的方法，可以避免Vat酶導致的耐藥性。

在實驗室從頭合成抗生素是個漫長的過程，因為這些複雜的分子需要進行多次專門設計的連鎖反應。Seiple和同事採用了一種模塊化方法來加速進程。他們先用一個基於天然產生的鏈陽菌素A的基本支架，再添加可互換的分子構建單元（可與細菌的細胞成分結合，但不易與Vat結合），一共生產出62個 鏈陽菌素A類似物。其中一種化合物對鏈陽菌素耐藥的金黃色葡萄球菌菌株具有抗菌活性，而且對細菌感染的小鼠模型有效。

研究人員指出，他們的方法或能延長鏈陽菌素類抗生素的臨床壽命。

在同期雜誌發表的觀點文章中，伊利諾伊大學厄巴納—香檳分校的Martin Burke及合作者，認為這項工作或有助於鏈陽菌素A的開發，使其能避免Vat介導的耐藥性，同時保持強效的抗菌活性。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-020-2761-3

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