Medscape:試驗藥BIBF1120可減緩肺纖維化進程

Medscape:試驗藥BIBF1120可減緩肺纖維化進程

2011-12-06 來源：醫脈通

       2011年10月4日(阿姆斯特丹，荷蘭) –研究人員在2011歐洲呼吸學會(ERS)年會上報告稱，針對特發性肺纖維化(IPF)患者的2期試驗顯示，試驗藥BIBF 1120使患者用力肺活量(FVC)下降率減少了68.4%，表明這種藥物確實可以減緩該疾病的進展。該研究結果證實可啟動3期試驗。

       研究結果由明日研究指導委員會成員、義大利摩德納市罕見肺疾病中心Luca Richeldi博士報告，已發表於9月22日這一期的《新英格蘭醫學雜誌》上。

        「在該研究中，我們發現了FVC降低、急性加重及生活質量穩定等方面的信號。這3個信號相互反映IPF進展減緩，」 Richeldi博士向Medscape Medical News透露。

        IPF患者的診斷後平均存活時間為2.5-3.5年。

        Richeldi博士指出，這些發現意義重大，因為這是該類藥物(酪氨酸激酶抑制劑)首次用於癌症領域之外的非腫瘤性疾病治療並取得一定效果。「作為一個新概念，這很重要。」
                            
                                 酪氨酸激酶抑制劑結構式

       動物模型試驗顯示，參與肺纖維化的3種酪氨酸激酶受體(FGF、PDGF和VEGF)均被該藥物阻斷。臨床前試驗表明，該藥物減緩IPF進展，這就為研究人員將其用於人類研究提供了堅實基礎。

       治療該疾病唯一的另外一種藥物是吡非尼酮(Esbriet，InterMune公司)。它已獲得歐盟和日本的批准，但未獲得美國的批准。美國食品藥品管理局要求提供再次試驗證據。

       「在解釋這些結果時，我們必須謹慎，但是，如果你看一看一年來的這些資料，按最大劑量使用該藥，就會發現FVC下降率減少了70%。這一降幅巨大。這些人的肺功能幾乎都趨於穩定，」Richeldi博士說。

       與之相比，安慰劑組患者的FVC每年減少200mL左右。

       《明日》研究是一項針對BIBF 1120的12個月、2期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共涉及425位IPF患者。患者被隨機安排使用安慰劑或50mg BIBF 1120一天一次或BIBF 1120 50mg、100mg、150mg一天兩次。每組患者約85名。

       此前已經證明，FVC年下降率可預測死亡率，這次則被作為研究的主要終點。次要終點包括基線至12個月的預計FVC和絕對FVC百分比變化、氧飽和度、一氧化碳彌散量、肺總量、6分鐘步行試驗、生活質量(聖喬治呼吸問卷)、FVC和氧飽和度絕對變化、急性加重發生率、全因和呼吸因死亡率及安全性和耐受性等。

       結果表明，一天兩次150mg藥物使用者的FVC下降較慢，為0.06 L/年，與之相比，安慰劑組患者為0.19L/年，這表明FVC損失率下降了68.4% (P = .06)。

       「根據預定義統計分析，這是一項多劑量研究，因此，我們將各劑量組與安慰劑組進行了初步對比分析，並採用封閉式試驗程序對多重比較進行校正。這種考慮雖然保守，卻很恰當。採用這種統計方式，結果勉強達到統計學意義(P = .06)，」Richeldi博士指出。

       「不過，當採用另一種預定義統計分析(分級試驗程序；P = .01)對安慰劑和最大劑量(150mg一天兩次)進行比較時，FVC出現了極具統計學意義的變化。我們得出的結論認為，與安慰劑相比，BIBF 1120的使用與FVC下降率的減少趨勢相關，」Richeldi報告稱。

       關於次要終點，與安慰劑相比，藥物積極治療使急性加重發生率減少(2.4 vs 15.7發作/100病人年；P = .02)。治療組的生活質量得以維持，而安慰劑組的下降。
       「現在我們正在同時進行2項3期研究，對最大劑量與安慰劑進行比較[試驗]，」Richeldi博士宣布。3期研究招募20個國家的970名患者。第一批患者已在4、5月份進入試驗(臨床試驗政府標識符：NCT01335464、NCT01335477)。

       他報告稱，另外還在對提供安全性信息的2期研究患者進行一項累計研究。

       最大劑量與明顯的不良反應相關，主要是腹瀉和噁心。肝酶的升高也具有臨床意義，在150mg一天兩次組中，7.4%患者的肝酶至少達到了天冬氨酸氨基轉移酶或丙氨酸氨基轉移酶水平正常範圍上限的3倍。

       「《新英格蘭醫學雜誌》發表這篇文章事實上很好地反映了人們對這些研究結果的普遍熱情。我們對這些病人可提供的幫助極少。在美國，每年的新病例估計就有75,000例。將一種癌症藥變成一種非癌症藥，這個想法也很有意思，非常令人興奮，」Richeldi博士說。

       丹佛科羅拉多大學、美國國立猶太人健康中心肺與危重症醫學部的Gregory P. Downey博士在該文評論中寫道，「與其他治療途徑相比，BIBF1120的良好效果就像洶湧的大海上一座燈塔，給前景未明和失敗的臨床試驗帶來光明」 。

       安阿伯密執安大學健康系統內科系Fernando Martinez博士在對Medscpe Medical News的試驗進行評論時表示，「雖然該研究並未嚴格地滿足主要終點要求，但其表明有潛在的好處。因此非常有必要對這一創新性藥物的臨床相關終點進行設計良好的前瞻性安慰劑對照研究。」

       本研究由德國勃林格殷格翰公司贊助。Richeldi博士是研究指導委員會成員，但其聲稱無其他相關的經濟關係。Martinez博士報告稱其是Elan、Quark、諾華、基因酶、塞諾菲-安萬物、Nycomed和Ikaria等公司的 IPF顧問委員會成員，Actelio、基因酶、Gilead和強生Centocor等公司贊助的IPF指導委員會成員。Martinez博士報告稱，曾為下列機構贊助的發言人室或CME活動提供服務：GSK、NACE、MedEd、 Potomac、輝瑞製藥、勃林格殷格翰、先靈、Vox Medic、美國肺臟協會、WebMD、ePocrates、阿斯利康、法國基金會、Altana/Nycomed和UpToDate；並接受了Associates in Medical Marketing and Castle Connolly的版稅。密執安大學接受Actelion提供的IPF研究經費。

摘譯自：Trial Drug Slows Slow Progression of Pulmonary Fibrosis，Medscape

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