2021年1月13日訊/生物谷BIOON/---結節性硬化症（tuberous sclerosis complex, TSC）是一種以身體多個器官長出非癌性腫瘤為特徵的遺傳性疾病，患者的治療方案有限。在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院（MGH）的研究人員領導的一個團隊如今報導基因療法能夠有效地治療表達導致這種疾病的突變基因之一的小鼠。相關研究結果發表在2021年1月8日的Science Advances期刊上，論文標題為「Gene therapy for tuberous sclerosis complex type 2 in a mouse model by delivery of AAV9 encoding a condensed form of tuberin」。
結節蛋白和cTuberin蛋白的示意圖，圖片來自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abb1703。
這個基因名為TSC2，編碼結節蛋白（tuberin），即一種抑制細胞生長和增殖的蛋白。當TSC2發生突變而導致細胞中缺乏結節蛋白時，細胞就會擴大和增殖，從而形成腫瘤。
為了恢復小鼠結節性硬化症模型中TSC2和結節蛋白的功能，這些研究人員開發了一種形式的基因療法，它使用一種攜帶編碼結節蛋白濃縮形式的DNA的腺相關病毒載體（AAV），這種結節蛋白濃縮形式（condensed form of tuberin, cTuberin）的功能就像正常的全長結節蛋白。患有結節性硬化症的小鼠平均壽命縮短了約58天，它們表現出的腦部異常跡象與結節性硬化症患者經常出現的症狀一致。然而，當通過靜脈注射給這些小鼠進行基因治療時，它們的平均存活期延長到462天，並且它們的大腦出現了減少的損傷跡象。
論文共同第一作者、MGH神經學系研究員Shilpa Prabhakar說，「目前治療結節性硬化症的方法包括手術和/或終身使用藥物治療，這些藥物會導致免疫抑制，有可能損害早期大腦發育。」
Prabhakar補充道，「AAV已被廣泛用於針對許多遺傳性疾病的臨床試驗，幾乎沒有毒性，長期作用於非分裂細胞，並改善症狀。」她指出，單次注射後就可以觀察到治療益處，一些形式的病毒載體在靜脈注射後可以有效地進入大腦和外周器官。
美國食品藥物管理局（FDA）已經批准了有限數量的基因治療產品用於人體治療。這項研究的結果表明，臨床試驗是有必要的，以測試這種策略在治療結節性硬化症患者中的潛力。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
1.Pike-See Cheah et al. Gene therapy for tuberous sclerosis complex type 2 in a mouse model by delivery of AAV9 encoding a condensed form of tuberin. Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abb1703.
2.Gene therapy strategy found effective in mouse model of hereditary disease TSC
https://medicalxpress.com/news/2021-01-gene-therapy-strategy-effective-mouse.html