腦科學日報:調控胚胎極化的發育時鐘;舒緩音樂可減輕術後疼痛

2021-01-21 腦科學君

1，劍橋大學團隊首次找到調控小鼠胚胎極化的發育時鐘

來源：小柯生命

近日，英國劍橋大學Magdalena Zernicka-Goetz及其研究團隊揭示了調控小鼠胚胎極化的發育時鐘。12月11日出版的《科學》雜誌發表了這項成果。

研究人員發現，胚胎極化時鐘反映了合子基因組激活的開始，並確定了觸發極化所需的三個因素。在存在激活的Ras同源家族成員A（RhoA）的情況下，將轉錄因子AP-2γ（Tfap2c）和TEA域轉錄因子4（Tead4）的表達時間提前能夠誘導早熟極化以及隨後的細胞命運分化和形態發生。Tfap2c和Tead4誘導肌動蛋白調節因子的表達，該蛋白控制膜上頂端蛋白的募集，而RhoA調節其橫向移動性，從而允許頂端結構域的出現。因此，Tfap2c、Tead4和RhoA是小鼠中極化和細胞命運分化的調節因子。

2，Nature背靠背 | HSP70功能特異性調控的機制與神經退行性疾病治療

來源：BioArt

圖註：Class A與Class B家族的JDPs結構域示意圖

普遍存在的熱休克蛋白70 （HSP70）家族由ATP依賴的分子伴侶組成，它們執行許多細胞功能，影響蛋白質生命周期的包括生物合成到降解的幾乎所有方面。

近日，Nature上刊發了兩篇關於HSP70功能多樣性調控的機制文章，分別是以色列魏茨曼科學研究學院Rina Rosenzweig研究組與德國DKFZ-ZMBH聯盟Bernd Bukau研究組合作發表的文章題為HSP40 proteins use class-specific regulation to drive HSP70 functional diversity以及德國DKFZ-ZMBH聯盟Bernd Bukau研究組以及Anne S. Wentink合作發表的文章題為Molecular dissection of amyloid disaggregation by human HSP70，作者們通過核磁共振顯微鏡等方面的實驗，發現JDPs作為共分子伴侶在其與HSP70s結合的特異性調控方面的作用，揭開了HSP70具有廣譜性生物功能的具體分子機制。

3，主動出擊，提前編輯大腦基因，以預防阿爾茲海默症

來源：Bio生物世界

近日，加拿大拉瓦爾大學的研究人員在預印本 bioRxiv 發表了一項題為：Base editing strategy allows insertion of the A673T mutation in APP gene to prevent the development of Alzheimer's disease 的研究論文。

該研究嘗試通過單鹼基編輯技術在體外編輯神經元中的APP基因，以降低β-澱粉樣蛋白（Aβ）的積累，從而降低罹患阿爾茲海默症的風險，為為阿爾茲海默症的治療提供了全新的策略和發展方向。

4，Sci Adv | 郭江濤實驗室解析人源鉀氯共轉運蛋白KCC2,3,4的冷凍電鏡結構

來源：BioArt

圖註：人源KCC2，KCC3和KCC4的二聚體結構。上：冷凍電鏡密度圖；下：卡通結構圖。

陽離子-氯離子共轉運蛋白參與了調節細胞體積，調節神經元細胞內部氯離子濃度和神經元的興奮性，承擔腎小管的重吸收等重要生理過程。根據轉運離子種類的不同，陽離子-氯離子共轉運蛋白可以分為三類：鈉鉀氯共轉運蛋白（NKCC）、鈉氯共轉運蛋白（NCC）和鉀氯共轉運蛋白（KCC）。KCC2的突變會導致抑制性神經元內Cl-濃度升高，抑制性神經元易於去極化而引發動作電位持續發放，誘導癲癇發作。KCC3的功能異常會引起Andermann綜合症，一種胼胝體發育不全的遺傳性運動和感覺神經病。

12月11日，浙江大學醫學院郭江濤課題組在Science Advances雜誌上發表文章Structures and an activation mechanism of human potassium-chloride cotransporters，報導人源KCC2、KCC3和KCC4的2.9-3.6 高解析度冷凍電鏡結構，揭示了KCC家族保守的N末端肽段自抑制現象，並提出一種潛在的激活機制。

5，今日Science Advances: 清華大學開發出具有自發電場的可降解神經再生電子藥物

來源：知社學術圈

近日，清華大學材料學院尹斕課題組開發了一種新型電刺激人工神經導管一體化的微型可降解電子器件，此類器件兼具人工神經導管的引導與長時間連續電刺激的雙重作用，且其組成材料全部生物相容並在特定時間內發生降解且被人體所吸收或代謝，不需要進行二次手術取出。

該研究成果以「A fully biodegradable and self-electrified device for neuroregenerative medicine」為題在國際著名學術期刊Science Advances上發表。

6，Stroke：創傷後應激障礙、抗抑鬱藥和出血性卒中

來源：梅斯神經

近日，心血管疾病領域權威雜誌Stroke上發表了一篇研究文章，研究人員前瞻性地評估了PTSD、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSRI和SNRI）對110萬名中青年退伍軍人發生出血性卒中風險的影響。

時變多元Cox模型用於評估通過PTSD狀態以及SSRI或SNRI使用情況衡量的出血性卒中風險，同時調整了人口統計學指標、生活方式因素、卒中和精神病合併症。結果表明，使用SSRIs與卒中發生相關，而PTSD和SNRI與之無關。儘管追求其他可改變的危險因素，而且PTSD的非藥物治療仍然至關重要，但SNRI可能更適合PTSD和合併症的治療。

7，BMJ：術中播放舒緩的音樂可減輕術後疼痛

來源：MedSci梅斯

術前和術後疼痛程度的變化過程

麻醉通常被認為是一種無感覺的睡眠狀態，然而一些觀察結果表明，麻醉期間中樞聽覺通路依舊保持完整性，比如術中意識。一項發表在 BMJ雜誌上的研究發現，在手術過程中聆聽舒緩的音樂似乎可以減輕疼痛，並減少術後阿片類藥物的使用。

8，聚焦生物分子縮合物，治療神經疾病，新銳公司完成8100萬美元A輪融資

來源：創鑑匯

圖註：應激顆粒中蛋白突變有利於纖維聚集體的形成，最終導致ALS

近日，總部位於麻薩諸塞州的Faze Medicines宣布完成A輪8100萬美元融資，Third Rock Ventures和諾華風險投資基金共同領投了本輪融資，禮來、艾伯維風險投資和Invus等機構也參與了本輪融資。

Faze 公司致力於利用生物分子縮合物開發減緩、阻止或逆轉疾病進程的創新性療法，公司由生物分子縮合物領域著名的科學家創立。A輪融資將會用來支持公司的2個重點臨床前研究領域：腦脊髓側索硬化症（ALS）和強直性肌營養不良1型（DM1）。

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