Science子刊:新技術讓骨髓移植病人不再受到化療傷害

2020-11-23 生物谷


2016年8月13日訊 /生物谷BIOON/ --造血幹細胞移植也即骨髓移植是一種強大的技術，能夠為病人提供終生治癒多種疾病的希望。但是這種技術具有很大毒性，目前只用於治療一些病情最嚴重的病人。現在來自美國史丹福大學醫學院的研究人員在小鼠上開發出一種進行骨髓移植的新方法，可以大大降低毒性。

相關研究結果發表在國際學術期刊Science Translational Medicine上。

有毒的治療

為了成功地進行造血幹細胞移植，首先必須通過化療或放療殺死病人自身的造血幹細胞，這樣的治療具有很大的毒性足以對多種器官造成嚴重損傷，嚴重者甚至發生死亡。基於這些原因，只有當疾病的風險高於移植本身風險的時候才會進行造血幹細胞移植。

為了避免這些嚴重的副作用，斯坦福的研究人員開發了一系列生物學方法能夠為造血幹細胞移植清除障礙，不需要使用化療或放療。

使用抗體

科學家們首先使用了一種能夠與造血幹細胞表面主要標記物c-kit結合的抗體。這種抗體與c-kit結合會導致免疫缺陷小鼠的造血幹細胞被清除。但是這種抗體不能夠有效地應用在存在免疫功能的受體上。研究人員為了增強抗體的作用，將其與其他抗體聯合使用，同時阻斷細胞表面蛋白CD47。阻斷CD47能夠讓巨噬細胞「吃掉」這些被c-kit抗體覆蓋的靶細胞。

隨著CD47被阻斷，再結合c-kit抗體的作用，免疫系統能夠有效清除受體小鼠體內的造血幹細胞，為造血幹細胞移植移除障礙，幫助供體造血幹細胞駐留在受體骨髓中，幫助受體形成新的血液和免疫系統。

由於供體提供的骨髓不僅包含造血幹細胞其中還有供體的免疫細胞，會對受體組織造成損傷。因此研究團隊進一步純化了供體的骨髓，只包含造血幹細胞不包含可能造成受體組織損傷的免疫細胞。

這些技術在小鼠模型上的成功燃起了該技術在人體內獲得成功的希望。如果該方法最終被證明對人類既安全又有效，那將有望用於治療自身免疫疾病，先天性代謝疾病以及一些癌症，同時還可以讓器官移植更安全成功率更高。（生物谷Bioon.com）

本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉載！點擊 獲取授權 。更多資訊請下載生物谷APP. 


DOI: 10.1126/scitranslmed.aae0501 

Hematopoietic stem cell transplantation in immunocompetent hosts without radiation or chemotherapy

Akanksha Chhabra1,*, Aaron M. Ring2,3,4,*, Kipp Weiskopf2,3,4,*, Peter John Schnorr1, Sydney Gordon2,3,4, Alan C. Le1, Hye-Sook Kwon1, Nan Guo Ring2,3,4, Jens Volkmer2,3,4, Po Yi Ho2,3,4, Serena Tseng2,3,4, Irving L. Weissman2,3,4,5 and Judith A. Shizuru

Hematopoietic stem cell (HSC) transplantation can cure diverse diseases of the blood system, including hematologic malignancies, anemias, and autoimmune disorders. However, patients must undergo toxic conditioning regimens that use chemotherapy and/or radiation to eliminate host HSCs and enable donor HSC engraftment. Previous studies have shown that anti–c-Kit monoclonal antibodies deplete HSCs from bone marrow niches, allowing donor HSC engraftment in immunodeficient mice. We show that host HSC clearance is dependent on Fc-mediated antibody effector functions, and enhancing effector activity through blockade of CD47, a myeloid-specific immune checkpoint, extends anti–c-Kit conditioning to fully immunocompetent mice. The combined treatment leads to elimination of >99% of host HSCs and robust multilineage blood reconstitution after HSC transplantation. This targeted conditioning regimen that uses only biologic agents has the potential to transform the practice of HSC transplantation and enable its use in a wider spectrum of patients.

相關會議推薦

2016（第八屆）幹細胞技術與臨床轉化論壇

會議時間：2016.10.14-2016.10.15     會議地點：北京

會議詳情： http://www.bioon.com/z/2016stemcell/

相關焦點

  • 骨髓移植的應用和誤區
    近年來世界上接受骨髓移植的病患逐年增加，骨髓移植所帶來的病人長期存活率也大大的增加，這顯示骨髓移植已經成為目前治療的趨勢。但骨髓移植，這一說法其實並不科學，科學的說法應該是造血幹細胞移植。造血幹細胞移植分好幾種類型：異基因造血幹細胞移植，自體造血幹細胞移植等。
  • 什麼是骨髓移植?骨髓移植到底是怎麼一回事?你的血液病適合骨髓移植嗎?
    正常人的造血幹細胞通過靜脈輸注到患者體內，重建患者的造血功能和免疫功能，達到治療某些疾病的目的，此 一過程既為造血幹細胞移植。骨髓通常分為三大類：　　由患者自己提供骨髓。供髓的前提是腫瘤患者經治療後，瘤細胞在體內明顯減少甚至基本消失或瘤細胞未侵犯骨髓時可取自身骨髓移植。
  • 白血病都需要骨髓移植?
    核心提示：目前白血病患者相當部分的病人都可以治癒，特別是對於佔大多數群體的白血病患兒來說，和成人相比，白血病患兒規範化療的效果明顯好於骨髓移植，臨床治癒率可達到八成。　　近年來，白血病患者苦尋合適的骨髓捐獻志願者，或因高額的移植費用而無法手術的消息不時見諸報端，於是在很多人的印象中白血病和骨髓移植緊密聯繫起來，認為若沒有合適的骨髓移植患者就只能等死，甚至有的家屬在病人確診白血病後，對醫生所要求的馬上進行化療的做法並不認同，並且會質疑為什麼不做骨髓移植
  • 白血病骨髓移植的風險
    骨髓移植是近年來治療白血病的一項突破性進展。白血病患者，因造血組織惡變，產生異常的白細胞，抑制了正常血細胞的功能。傳統的治療方法僅用化療來摧毀白血病細胞，大部分患者的白血病會復發。而骨髓移植是指將他人骨髓移植病人的體內，使其生長繁殖，重建免疫和造血的一種治療方法。目前骨髓移植還是首選異體的骨髓進行移植。
  • 星爺捐骨髓變老了?說說骨髓移植那些事
    目前用的清髓方法主要是大劑量的化療或者化療聯合全身放療。但這樣的治療具有很大的毒性，足以對多種器官造成嚴重損傷，嚴重者甚至會發生死亡。有些患者要化療很多次後才能達到移植的要求。為了避免這些副作用，科學家們研發了一些列生物方法，來幫助患者清除造血幹細胞。
  • 做完骨髓移植之後就能相安無事嗎?
    點擊「謝別錄工作室」關注我們 高風險骨髓增生異常症候群患者一旦準備好移植，就會在醫生面前出現一系列問題。許多病人懷疑移植是否只需要做一次。你就能立刻成功嗎？
  • mds骨髓移植成功率多少?應該移植嗎?
    mds是患者因各種各樣的原因導致骨髓造血功能出現異常而引發的惡性血液疾病。截至目前，對絕大多數的mds是可以通過各種醫療技術手段進行治療的。相比之下，mds的最有效的治療方法還是骨髓移植，因此，骨髓移植的成功率成為很多患者都比較關心的問題。
  • 圖片故事|骨髓移植倉外的守護
    對於血液病患者來說，在進行骨髓移植前需要進行一次很強的化療，化療後會將患者骨髓中的造血細胞基本全部殺死，患者的白細胞極低，此時患者的免疫力也特別低。當空氣中的病毒、細菌等微生物進入患者體內，極易引起感染，嚴重者可危及患者生命。
  • 骨髓移植55年 從鳳毛麟角到百萬受眾
    1964年2月5日，中國工程院院士陸道培在北京大學人民醫院為一位重症再生障礙性貧血患者成功施行移植手術，採用的是這位患者的同卵雙胞胎姊妹的骨髓，這是第一次在亞洲成功進行骨髓移植手術。　　「很多病人對骨髓移植，現在叫造血幹細胞移植不太了解，還可能存在一種恐懼心理。」中國醫學科學院血液病醫院主任醫師姜爾烈說，實際上，隨著醫療技術的發展，無論從供者還是受者來講，安全性都已經大大提高。
  • 骨髓移植55年:從鳳毛麟角到百萬受眾
    1964年2月5日，中國工程院院士陸道培在北京大學人民醫院為一位重症再生障礙性貧血患者成功施行移植手術，採用的是這位患者的同卵雙胞胎姊妹的骨髓，這是第一次在亞洲成功進行骨髓移植手術。 「很多病人對骨髓移植，現在叫造血幹細胞移植不太了解，還可能存在一種恐懼心理。」中國醫學科學院血液病醫院主任醫師姜爾烈說，實際上，隨著醫療技術的發展，無論從供者還是受者來講，安全性都已經大大提高。
  • HLA配型與骨髓移植
    同基因骨髓移植是指同卵孿生同胞間的移植，由於供、受者在遺傳學上相同，故與自體骨髓移植一樣，不存在免疫不相容的問題。異基因的骨髓移植（allo-BMT）的供髓細胞在遺傳上與受者細胞起源不同，與腎、肝、心等器官移植相比，allo-BMT更易發生排斥反應，而一旦供髓植活後又可發生移植物抗宿主病（GVHD），故供、受者間要進行嚴格的組織配型，受者在移植前必須用免疫抑制劑預處理。
  • 白血病一定要做骨髓移植嗎?
    骨髓移植是白血病常見的一種治療方法，這種治療就是將他人骨髓移植病人的體內，使其生長繁殖，重建免疫和造血的一種治療方法。因為白血病就是機體自身的造血功能產生異常，抑制正常血細胞功能，而骨髓的重要功能就是產生生成各種血細胞的幹細胞，這些幹細胞通過分化再生成各種血細胞如紅細胞、白細胞、血小板、淋巴細胞等，簡單的說骨髓的作用就是造血功能。
  • 臨近手術倆哥哥拒給妹妹移植骨髓?回應稱擔心對身體有傷害
    在化療時發現，王愛的抵抗力有所下降。範林俊稱，「醫生說還是要進行骨髓移植才能更好地活下來。」就這樣，帶著一絲希望，妻子的二哥和三哥做了骨髓配型。「比較好的是，配型非常成功，應該是有10個點都對得上，而且血型也一樣。」配型成功後，範林俊又帶著妻子到了航天中心醫院，準備接受骨髓移植手術。
  • 有什麼病不能做骨髓移植?什麼情況能做骨髓移植?謝別錄工作室
    導讀：骨髓移植是指將他人的骨髓移植到患者的體內，並使其生長繁殖，重建免疫和造血功能的一種治療方法。那麼有什麼病不能做骨髓移植？ 一、有什麼病不能做骨髓移植？
  • 妻子骨髓移植當天兩哥哥反悔,骨髓捐獻真的對身體有損害嗎?!
    近日，騰訊新聞所報導的《妻子骨髓移植當天倆哥哥反悔》一文一經發出，立刻引起了廣大網友的關注。兩位哥哥因為顧忌到捐獻骨髓對人體的害處及手術不高的成功率，在本來該移植的當天選擇了放棄捐贈。那麼，捐獻骨髓真的會對捐獻者的身體造成傷害或後遺症嗎？
  • 骨髓移植後愛滋病人「痊癒」
    2012世界愛滋病大會公布這一病例，被發現30年後愛滋病可能不再是絕症 愛滋病即獲得性免疫缺陷症候群（HIV），1981年發現，30年後的今天，曾因發現愛滋病毒獲得諾貝爾醫學獎的法國女科學家弗朗索瓦絲巴爾—西諾西宣稱，治癒愛滋病已成為可能。她提出這一觀點的依據是，美國一名愛滋病毒攜帶者接受骨髓移植後奇蹟般地被「治癒」。
  • 讓器官移植擺脫排異反應的新方法
    來自無血緣關係供者的免疫細胞會攻擊接受移植者的組織，這種「移植物抗宿主病」(GvHD)在骨髓移植中經常發生，而且是致命的。現在，一項新研究首次做到了用無血緣關係供者提供的細胞，替換患者全部骨髓源幹細胞而不產生GvHD。因此，接受移植者也將可以移植同一名捐獻者的腎臟，而不再需要服用免疫抑制藥物。「結果好極了！」
  • 骨髓移植的致命缺陷
    造血幹細胞移植是根治本病的惟一臨床方法。 而骨髓移植，是最普遍使用的方法。 2、準備階段完成後，會進行「清髓預處理」，即用化療和射線，破壞病人的造血系統和免疫系統，以減少排異反應，為移植做準備。此時的病人，無法承受任何細菌，感染風險極大。悔捐可能會危急病人生命。 3、再次配型成功的概率極低，可能讓病人錯過最佳治療時間，甚至導致病情惡化。
  • Science:揭示一種新的抗體療法可阻止骨髓移植後的巨細胞病毒重新...
    2019年1月24日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中，來自澳大利亞昆士蘭醫學研究院、昆士蘭大學、西澳大學、珀斯獅眼研究所和美國弗雷德哈欽森癌症研究中心的研究人員利用一種新開發的小鼠模型，挑戰了存在已久的針對為何一種常見的病毒---巨細胞病毒（CMV）---能夠在免疫系統受損的人（包括接受骨髓移植的血癌患者）體內重新激活並導致危及生命的感染的觀點
  • Nature子刊:老藥新用!經典化療藥物阿黴素克服腫瘤耐藥性!簡直是...
    在一項發表在Nature Cell Biology上的新研究中，斯託爾斯醫學研究所、堪薩斯城兒童慈善醫院和堪薩斯大學癌症中心的研究人員報告了一種克服白血病的耐藥性的有前途的新策略，只需要使用目標劑量的廣泛使用的化療藥物阿黴素。