肝癌「噩夢」！基石藥業啟動PD-L1抑制劑聯合FGFR4抑制劑的臨床試驗
基石藥業（CStone Pharmaceuticals）和Blueprint Medicines公司共同宣布，啟動其PD-L1抑制劑CS1001與fisogatinib聯合治療局部晚期和轉移性肝細胞癌（HCC）患者的1b/2期臨床試驗，評估靶向治療和癌症免疫療法聯合，在局部晚期和轉移性HCC患者中的抗腫瘤活性。目前，雙方已完成該試驗的首例患者給藥。
Fisogatinib是由Blueprint Medicines開發的一款高選擇性成纖維細胞生長因子受體-4（FGFR4）抑制劑。2019年10月1日，在Cancer Discovery上發表的一項正在進行的1期試驗數據表明，fisogatinib單藥在用於具有多次治療史的晚期HCC患者中表現出臨床療效和良好的耐受性。
CS1001是一款由基石藥業開發的針對多個癌種的在研抗PD-L1單克隆抗體。在第二十二屆全國臨床腫瘤學大會暨2019年中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術年會上公布的1期研究試驗數據表明，CS1001在包括胃癌、食管癌、高度微衛星不穩定/細胞錯配修復機制缺失實體瘤等多個適應症中均表現出良好的臨床療效。
此外，臨床前研究還表明，fisogatinib可以刺激T細胞浸潤到腫瘤微環境中，這表明fisogatinib聯合抗PD-L1抑制劑將有潛力在FGFR4驅動的晚期HCC患者中展現出更強的療效。
「重拳出擊」小細胞肺癌！Keytruda與化療聯用顯著提高PFS
默沙東（MSD）宣布，重磅PD-1抑制劑Keytruda與化療聯用，在一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的3期臨床試驗中，達到顯著提高患者無進展生存期（PFS）的主要終點。在這項研究中，Keytruda與依託泊苷+順鉑或卡鉑聯用，與化療相比，將疾病進展或死亡風險降低25%（HR=0.75，95% CI，0.61-0.91）。
名為KEYNOTE-604的隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗納入453名ES-SCLC患者。該試驗具有雙重主要終點，分別為PFS和總生存期（OS）。Keytruda和化療組合達到顯著提高PFS的主要終點，同時這一組合療法與化療相比，提高患者的總生存期，但是OS結果沒有達到統計顯著水平（HR=0.80，95% CI，0.64-0.98）。
靶向血液罕見病！創新補體抑制劑達到3期主要終點
Apellis Pharmaceuticals公司宣布，其在研C3補體抑制劑pegcetacoplan（APL-2），在治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）成人患者的3期研究PEGASUS中，表現優於獲批療法，顯著改善患者的平均血紅蛋白水平，達到試驗的主要研究終點。
▲Pegcetacoplan的作用機制（圖片來源：Apellis官網）
Pegcetacoplan旨在調節許多疾病中過度的補體激活。Pegcetacoplan是與聚乙二醇聚合物偶聯的合成環狀肽，可以特異性結合C3和C3b。目前，Apellis正在多項臨床研究中評估pegcetacoplan治療PNH、地理萎縮（GA）和C3腎小球病患者的療效與安全性。此前，美國FDA已授予pegcetacoplan治療PNH和GA患者的快速通道資格。Apellis認為，pegcetacoplan有潛力解決現有療法的局限性，成為「best-in-class」和「first-in-class」的治療方案。
名為PEGASUS的試驗是一項隨機、多中心、含活性對照組的3期臨床研究，共有80名PNH成人患者參與其中。這些患者先接受為期四周的eculizumab和pegcetacoplan的治療，而後再隨機分別接受eculizumab或pegcetacoplan的治療。試驗結果顯示，治療16周後，接受pegcetacoplan治療患者的平均血紅蛋白水平較活性對照組中患者改善了3.8g/dL。此外，pegcetacoplan治療組中患者在慢性疾病療法功能評估（FACIT）-疲勞評估量表得分等關鍵性次要終點方面也有較好的表現。該試驗的詳細數據將在未來的醫學會議上公布。
開發創新RNA療法！阿斯利康「握手」MiNA
阿斯利康（AstraZeneca）與MiNA Therapeutics聯合宣布，雙方將基於MiNA的小激活RNA（saRNA）開發平臺，共同開發治療代謝疾病的新型藥物。此次合作將MiNA在發現和開發saRNA藥物方面的專業知識與阿斯利康在識別代謝疾病和為代謝疾病患者帶來突破性療法方面的經驗相結合，為患有代謝疾病的患者開發新一代療法。
代謝疾病是指身體正常代謝過程紊亂而引起的一類病症。最常見的代謝疾病包括因胰島素抵抗而導致的2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD/NASH）等。此前，saRNA已被證實可以激活特定基因的轉錄，從而上調具有治療潛力蛋白質的表達。
▲MiNA Therapeutics的技術平臺（圖片來源：MiNA Therapeutics官方網站）
MiNA的開發平臺利用基因活化的先天機制開發新藥物，以恢復患者細胞的正常功能。根據協議條款，MiNA和阿斯利康將共同進行所開發藥物的體外和體內研究，以確定saRNA分子是否可以通過其他方式無法達到的通路，治療代謝疾病。在得到臨床前研究數據後，阿斯利康將有權決定是否進一步開發候選藥物。
高危膀胱癌患者福音！Keytruda獲批治療新適應症
美國FDA宣布，批准默沙東（MSD）公司開發的重磅PD-1抑制劑Keytruda，治療特定高風險非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者。這些患者攜帶原位癌（CIS），對卡介苗（BCG）療法沒有響應，不願或不能接受膀胱切除術。默沙東公司的新聞稿指出，這是獲批治療這類患者的首款PD-1抑制劑。
Keytruda已經獲批治療20多項適應症，其中包括治療晚期或轉移性尿路上皮癌患者。將Keytruda的應用範圍擴展到早期癌症患者是默沙東的重要研發策略之一。Keytruda治療NMIBC也是這一策略的體現。Keytruda治療NMIBC的監管申請也獲得了FDA的優先審評資格。
這一批准是基於名為KEYNOTE-057的多中心單臂臨床試驗的結果。它包含148名高風險NMIBC患者，其中96名攜帶對BCG沒有響應的原位癌。試驗結果表明，在96名對BCG無響應的高危患者中，Keytruda達到41%的完全緩解率（95% CI：31，51），達到完全緩解的患者中，中位緩解持續時間為16.2個月。46%的患者完全緩解時間超過12個月。
「圍捕」KRAS陽性實體瘤！雙雄聯手構建靶向療法組合
Verastem Oncology公司宣布，與日本Chugai Pharmaceutical公司達成一項全球獨家許可協議，Verastem獲得Chugai開發的RAF/MEK抑制劑CH5126766（CKI27）的全球開發和推廣權益。目前，CH5126766正被開發治療攜帶KRAS突變的實體瘤患者。
此前有臨床前研究表明，FAK抑制劑可通過減少免疫抑制細胞，增加細胞毒性T細胞，以及降低基質密度，來增強免疫反應，從而使殺死腫瘤的免疫細胞進入腫瘤。而Verastem開發的defactinib正是一種FAK和PYK2的口服小分子抑制劑。目前，合作雙方根據defactinib和CH5126766分別在2期試驗中單藥治療攜帶KRAS突變的低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）和非小細胞肺癌（NSCLC）患者的試驗數據，開展了一項治療攜帶KRAS突變的LGSOC、NSCLC，以及結直腸癌（CRC）患者的1/2期臨床試驗，驗證CH5126766與defactinib聯合療法的治療效果。該試驗的詳細數據將於今年上半年公布。
根據協議條款，Verastem將負責CH5126766的開發和全球推廣，並向Chugai公司支付300萬美元的預付款，以及CH5126766在未來的銷售額分成。
新年好禮！FDA批准首款治療胃腸道間質瘤的精準療法
美國FDA宣布，批准Blueprint Medicines公司開發的Ayvakit（avapritinib）上市，用於治療無法切除或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）成人患者。這些患者攜帶PDGFRA外顯子（exon）18突變，其中包括攜帶PDGFRA D842V突變的患者，這是最常見的外顯子18突變。Blueprint公司的新聞稿指出，這是首款獲批治療具有特定基因組特徵GIST患者的精準療法。
Ayvakit（avapritinib）是一款強力的高特異性KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑。Ayvakit已經表現出抑制與GIST相關的廣泛KIT和PDGFRA突變體的效力。這款新藥曾經獲得FDA授予的突破性療法認定，以及快速通道資格、孤兒藥資格和優先審評資格。
▲Ayvakit分子結構式（圖片來源：PubChem）
FDA的批准是基於名為NAVIGATOR的1期臨床試驗的療效結果，以及多項臨床試驗的安全性結果。在攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者中，Ayvakit達到84%的總緩解率（95 CI: 69%，93%），7%的患者達到完全緩解，患者的中位緩解持續時間（DOR）尚未達到。
裡程碑！23andMe雙特異性抗體授權Almirall
23andMe與Almirall公司聯合宣布，雙方將就23andMe開發的雙特異性單克隆抗體達成一項研發許可協議。Almirall公司將獲得23andMe開發的靶向IL-36的雙特異性抗體的研發和推廣權益，以加強Almirall公司皮膚病學早期研發管線。IL-36是IL-1細胞因子家族的一部分，該家族的細胞因子與多種炎性疾病有關，包括各種皮膚病。該款雙特異性單克隆抗體可阻斷IL-36細胞因子的所有亞型。這是面向消費者的基因測試和分析公司23andMe首次將基於該公司的基因組資料庫開發的在研療法授權給醫藥公司進行進一步開發。
23andMe的療法研發團隊成立於2015年，其目標是利用人類遺傳信息來改善目前藥物的開發方式。他們使用23andMe的基因組資料庫識別新的靶標，為這些靶標生成先導化合物，並進行臨床前研究以支持其未來的臨床開發。目前，23andMe擁有涵蓋多個疾病領域的一系列研究計劃。基於其強大的開發平臺，23andMe開發了一種雙特異性抗體，該抗體可阻斷IL-36細胞因子家族所有成員的信號傳遞。此前，它曾與葛蘭素史克（GSK）達成合作，利用23andMe的大規模基因組學數據，幫助發現更安全有效的精準藥物，並為靶向療法發現最合適的患者群，協助臨床試驗募集患者。
根據協議條款，Almirall將獲得23andMe開發的雙特異性抗體的全球開發和推廣權益，並利用其在皮膚病學方面的專業知識加速該臨床前項目的開發。
註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
原標題：FDA「放行」首款胃腸道間質瘤精準療法，Keytruda獲批治療特定高危膀胱癌