近日，由中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃腸間質瘤專家委員會組織編寫了首版《CSCO胃腸間質瘤診療指南》（下稱《指南》）。這是CSCO針對胃腸間質瘤（GIST）推出的首部指南。此前數年，中國GIST臨床診療主要遵循由CSCO編寫的《中國胃腸間質瘤診斷治療共識》（以下簡稱《共識》）。與《共識》相比，《指南》的推薦等級更高，更強調權威性和實用性。
基石藥業精準靶向藥物阿泊替尼片（avapritinib）2020年以來可謂表現亮眼，喜訊頻出。阿泊替尼片（以下簡稱「阿泊替尼」）此次成功入選該《指南》，被推薦用於攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）D842V突變患者的一線治療以及三線治療失敗後的患者（均為2A類證據，II類推薦）。北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科李健教授表示，《指南》的推出對我國GIST臨床診斷規範化、治療精準化具有重要指導意義，代表著我國GIST治療進入以驅動基因為基礎的精準治療新時代。
年新發萬人 晚期GIST因缺乏針對性治療面臨挑戰
胃腸道間質瘤（GIST）是發生於胃腸道的肉瘤（肉瘤指發生在骨內或源自結締組織的腫瘤），它起源於胃腸道壁中的細胞，最常見的發生部位是胃和小腸，是一種罕見間葉源性腫瘤。大多數GIST患者的確診年齡在50至80歲之間，通常在胃腸道出血、做手術或醫學影像檢查時發現，預期發病率約為1-1.5/10萬人口，據此統計，每年中國約有1.4-2.1萬新診斷患者。
據李健教授介紹，大約90%GIST的發生與兩類基因突變有關：KIT基因或血小板源性生長因子受體α（PDGFRα）基因，這兩類基因的突變導致細胞生長失調。而這兩類突變又可進一步分為不同的亞型，以PDGFRA突變為例，最常見的為外顯子18突變，根據其突變位點不同又可細分為D842V和其它罕見突變。
由於GIST對化療和放療不敏感，目前晚期GIST的治療方案主要為依次使用酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），近20年來，關於晚期GIST的藥物治療，主要為一線標準治療藥物伊馬替尼，二線為舒尼替尼，三線為瑞戈非尼。然而，攜帶PDGFRA外顯子18 D842V突變的患者對現有國內已批准的TKI藥物均不敏感，療效甚微。這意味著，部分GIST患者處於無藥可治的絕望處境。
優先審評藥物阿泊替尼 納入指南一線推薦
據悉，該《指南》是國內首次推出的GIST診療指南，由中國胃腸道間質瘤領域權威專家小組共同編寫和審閱，旨在全面指導中國臨床醫生更科學、規範地將全球領先診療方案用於臨床實踐，惠及更多GIST患者。《指南》中，阿泊替尼被推薦用於一線治療PDGFRA D842V 突變以及三線治療失敗後的GIST患者（2A類證據，II類推薦），這也使得我國對於PDGFRA D842V 突變患者治療首次有了指南級證據。李健教授特別強調，與此前不同，阿泊替尼是首款根據明確基因分型進行用藥匹配的精準靶向新藥。
數據顯示，阿泊替尼在治療PDGFRA 外顯子18 D842V突變型GIST方面表現出顯著的激酶抑制能力，且患者耐受性良好。相關臨床研究數據已發表在2020年6月29日的《柳葉刀腫瘤學》雜誌上。今年7月28日，中國國家藥品監督管理局（NMPA)藥品評審中心（CDE）按照優先審評範圍「（五）符合附條件批准的藥品」將基石藥業的阿泊替尼上市申請正式納入優先審評審批程序。李健教授表示，希望此次納入優先審評的阿泊替尼能夠加速獲批，填補臨床治療空白，惠及更多患者。
聚焦精準治療，基因檢測為必要前提
關於GIST的治療，李健教授評價說，這是一個全局性的話題。首先，需要進一步推進規範化診療，因為GIST發病率相對並不高，目前在三級醫院規範化診療做得相對好一些，但在二級醫院或更低級別的醫院，醫生需要加強對這個疾病的認識，並掌握常規的診斷和處理，以免早期誤診導致後續治療困難。
其次，我們要提升與精準治療相關的基因檢測，現在大多數藥物都是依據基因分型來選擇合適的治療人群，相信基因檢測在未來的應用更加廣泛。
除將創新突破的治療手段納入推薦外，此次《指南》中首次明確提出，GIST患者需進行PDGFRA18突變檢測，以助於評估患者的預後和臨床藥物選擇。李健教授強調，GIST的標準化診斷對於精準治療具有指導意義，而基因檢測正是標準化診療、精準治療的必要前提和基礎，而此前對它的重視程度並不充分。目前包括NCCN、ESMO、CSCO等中外多個指南均一致推薦，GIST患者在進行靶向藥物治療前應進行基因分子檢測。本次《指南》中同時提出，為幫助患者選擇後續的最佳治療方案，GIST患者在一線治療耐藥後需要再次進行相關基因檢測，用以明確患者的繼發耐藥突變靶點。（鍾健）
專家簡介：李健教授
北京大學腫瘤醫院主任醫師、博士生導師
北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科行政副主任、GCP中心副主任
中國醫師協會外科分會MDT專委會常委兼青委主委
中國醫師協會外科分會結直腸肝轉移學組副主委
中國臨床腫瘤學會大腸癌專委會常委，中國臨床腫瘤學會胃腸間質瘤專委會副主委
中國抗癌協會大腸癌專業委員會委員兼青委副主委
中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專委會常委兼副秘書長
中國抗癌協會青年理事會常務理事、中國醫師協會胃腸間質瘤專委會副主任委員
中國抗癌協會胃腸間質瘤專委會常委兼副秘書長、中國醫促會軟組織腫瘤專委會副主任委員
《中華結直腸疾病雜誌電子版》編委《中華臨床醫師雜誌》編委 《中國醫學前沿雜誌》編委 《腫瘤臨床與研究》編委