2020年09月26日訊 /
生物谷BIOON/ --基石藥業（CStone）合作夥伴Blueprint Medicines是一家專注於基因定義的癌症癌症、罕見疾病和癌症免疫治療的精準醫療公司。近日，Blueprint Medicines公司宣布，歐盟委員會（EC）已授予靶向抗癌藥Ayvakyt（avapritinib，阿泊替尼）有條件營銷授權，作為一種單藥療法，用於治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）基因D842V突變的不可切除性或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）成人患者。
值得一提的是，Ayvakyt是歐盟第一個針對攜帶PDGFRA D842V突變GIST患者的靶向療法。Ayvakyt活性藥物成分為avapritinib，這是一種激酶抑制劑，已於今年1月獲得美國FDA批准，品牌名為Ayvakit，用於治療攜帶PDGFRA基因18號外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉移性GIST成人患者。值得一提的是，avapritinib是第一個被批准用於GIST的精準療法，也是第一個對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。今年5月中旬，avapritinib四線治療GIST遭
FDA拒絕批准。
2018年6月，基石藥業與Blueprint Medicines達成獨家合作及授權協議，獲得了包括avapritinib在內的三款候選藥物在大中華區（大陸、香港、澳門、臺灣）的開發與商業化權利。今年3月，基石藥業宣布在中國臺灣提交avapritinib新藥上市申請。
今年4月，基石藥業宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）受理avapritinib新藥上市申請，涵蓋2個適應症，分別為：（1）用於治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可手術切除或轉移性GIST成人患者；（2）四線不可手術切除或轉移性GIST成人患者。今年7月，avapritinib獲得NMPA的優先審評資格。
GIST（圖片來源：southfloridasurgicaloncology.com）
此次歐盟批准，基於來自I期NAVIGATOR臨床試驗的療效數據，以及來自NAVIGATOR和III期VOYAGER試驗的安全性結果。數據顯示，在先前接受過或未接受過治療的PDGFRA D842V突變GIST患者中，avapritinib治療表現出深度、持久的臨床應答。在38例PDGFRA D842V突變GIST患者中，初始劑量為300mg或400mg，每日一次，
Ayvakyt治療的總緩解率（ORR）為95%（95CI:82.3-99.4）、完全緩解率（CR）為13%、
中位緩解持續時間（DOR）為22.1個月（95%CI:14.1-不可估計）、中位無進展生存期（PFS）為24個月、中位總生存期（OS）尚未達到。這些療效數據在本月的ESMO大會上公布。在
臨床試驗中，最常見的
不良反應（≥20%）是噁心、疲勞、
貧血、眶周水腫、面部水腫、高膽紅素血症、腹瀉、嘔吐、周圍水腫、流淚增多、食慾下降和記憶障礙。
GIST是一種基因驅動的胃腸道肉瘤，其PDGFRA D842V突變與罕見的患者亞群有關。一項對PDGFRA D842V突變GIST患者的回顧性研究表明，使用伊馬替尼（imatinib，標準一線GIST療法）治療的ORR為0%。ESMO指南建議在GIST
診斷工作中納入突變檢測作為標準實踐。
NAVIGATOR研究的調查員、埃森西德癌症中心腫瘤醫學專家Sebastian Bauer表示：「從歷史上看，沒有治療方法能給PDGFRA D842V突變型GIST患者帶來希望。Ayvakyt是對攜帶這種突變的GIST患者的第一個重大治療突破，它定義了一個新的治療標準。NAVIGATOR試驗證實，幾乎所有PDGFRA D842V突變型GIST患者腫瘤縮小，臨床反應持久。這些患者的壽命比根據歷史結果所預期的要長，而且大多數病人都能很好地忍受副作用。有了這項批准，在一線治療之前進行突變檢測比以往任何時候都更重要，這樣PDGFRA D842V突變型GIST患者可以開始使用AYVAKYT進行治療，這是治療其
腫瘤類型的唯一有效方法。」
avapritinib可選擇性和強效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶，該藥是一種I型抑制劑，旨在靶向活性激酶構象；所有致癌激酶都通過這種構象進行信號傳導。avapritinib已被證實對GIST相關的KIT和PDGFRA突變具有廣泛的抑制作用，包括針對與當前批准療法耐藥相關的激活loop突變的強勁活性。
與已批准的多激酶抑制劑相比，avapritinib對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高於其他激酶。此外，avapritinib經獨特的設計可選擇性結合併抑制D816突變KIT，這是大約95%的系統性肥大細胞增多症（SM）患者中的一種常見疾病驅動因素。臨床前研究表明，avapritinib能以亞納摩爾效力強效抑制KIT D816V，並具有最小的脫靶活性。
除了GIST，Blueprint Medicines也正在開發avapritinib用於晚期SM、惰性和冒煙型SM的治療。之前，美國
FDA已授予avapritinib治療2種適應症的突破性藥物資格：（1）治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除性和轉移性GIST；（2）治療晚期SM，包括侵襲性SM（ASM）、伴有相關血液
腫瘤的SM（SM-AHN）和肥大細胞
白血病（MCL）等亞型。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Blueprint Medicines Announces European Commission
approval of AYVAKYT® (avapritinib) for the Treatment of Adults with Unresectable or Metastatic PDGFRA D842V Mutant Gastrointestinal Stromal Tumors