Oncogene: 對抗腫瘤轉移取得突破性進展!預防轉移可能就靠它了!

2020-12-08 生物谷

2018年2月10日訊 /生物谷BIOON /——一項由斯克利普斯研究所（TSRI）完成的新研究給了科學家們在腫瘤轉移之前靶向腫瘤的機會。這項新研究於近日發表在《Oncogene》上，該研究表明一個叫做LTBP3的蛋白促使了一種連鎖反應導致早期發展的腫瘤生成新血管。這些血管可以像高速路一樣將癌細胞傳播到全身，在很早期就種下轉移灶。


圖片來源：TSRI

「低水平的LTBP3似乎與某些腫瘤病人更好的預後相關。」TSRI副教授、該研究第一作者Elena Deryugina博士說道。Deryugina與通訊作者James P. Quigley（TSRI教授）、Daniel Rifkin（紐約大學醫學院教授）一起領導了這項研究。

他們的研究解決了醫學中長期存在的問題。過去數年裡，一種叫做TGF-beta的生長因子受到了許多癌症研究人員的關注。TGF-beta在健康人體和疾病中有許多功能，它既可以促進腫瘤生長，也可以抑制腫瘤生長。儘管TGF-beta已經成為了一個癌症靶標，但是科學家們卻不知道如何在不影響它對機體正常功能的前提下抑制其促癌功能。

作為長期合作夥伴，Deryugina和Quigley已經領導了一項研究發現腫瘤轉移的初始步驟在原發灶還無法檢測到時就已經發生了。這項工作激發了他們對LTBP3的功能的興趣，LTBP3也就是隱性TGF-beta結合蛋白3的縮寫。他們知道LTBP3伴隨著TGF-beta一起調控它的分泌、激活及成熟，但是他們想知道LTBP3還可能控制什麼。

是否有可能LTBP3促使TGF-beta在腫瘤早期發揮不好的效應，或者LTBP3本身就在腫瘤轉移中發揮效應？

研究人員使用雞胚腫瘤模型以及嚙齒類動物頭頸癌模型揭示了LTBP3如何參與惡性腫瘤細胞的轉移。他們敲低了人頭頸癌和纖維肉瘤細胞系中LTBP3的表達及分泌。在每個模型中，研究人員都發現沒有LTBP3的情況下原發腫瘤細胞無法有效轉移。

「我們的實驗發現LTBP3在腫瘤轉移的早期非常活躍。」 Quigley說道。

「LTBP3似乎可以幫助癌細胞長出新血管（這個過程稱為血管生成），這對癌細胞內滲非常關鍵，因為癌細胞會進入具有特定尺寸和滲透性的血管。」 Deryugina說道。

重要的是，這些新數據與臨床數據吻合，臨床數據表明LTBP3的水平可以預測早期頭頸癌病人的生存期。

綜合以上數據，這項研究表明LTBP3可能是靶向早期腫瘤的一個很好的上遊靶標，不會影響TGF-beta在身體其他組織的功能。

研究人員下一步的計劃就是深入研究LTBP3如何與TGF-beta協同誘導腫瘤內形成新生血管。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Elena I. Deryugina et al, LTBP3 promotes early metastatic events during cancer cell dissemination, Oncogene (2018). DOI: 10.1038/s41388-017-0075-1

相關焦點

  • 肺癌晚期轉移就沒救了?預防腫瘤的復發和轉移要注意這4點!
    肺癌早期多無明顯症狀，約80%的肺癌患者出現症狀來就診時已處於疾病晚期，已經開始出現轉移。腫瘤的復發、轉移率讓很多患者惶恐不安，患者們總是把心提到嗓子眼兒，擔心自己的疾病會進展，那麼肺癌晚期出現轉移就沒救了嗎？
  • 腫瘤進展和轉移擴散中的免疫串擾
    因此，近幾十年來的抗腫瘤治療發生了轉變：除了靶向治療以外，新的治療方式如免疫檢查點抑制劑應運而生，利用免疫系統來對抗腫瘤。 腫瘤患者治療中最大的挑戰是轉移，並且轉移在很大程度上是無法治癒的，造成了90%的腫瘤死亡率。本文關注的是原發性腫瘤如何幹擾局部和全身免疫細胞之間的相互作用，促進慢性炎症狀態和免疫抑制狀態，從而促使免疫逃避和轉移的形成。
  • NEJM突破性成果 聯合免疫療法顯著縮小黑色素瘤的腦轉移
    《NEJM》雜誌最近報導了一項突破性成果：德克薩斯大學MD Anderson癌症中心的研究人員發現，PD-1單抗Opdivo(nivolumab)聯合CTLA-4單抗Yervoy(ipilimumab)治療黑色素瘤腦轉移，在中位隨訪14.0個月的94例患者中，擴散到其大腦中的黑色素瘤範圍得到顯著縮小。
  • 常見肺部腫瘤轉移途徑及轉移症狀表現
    預防腫瘤的復發與轉移對改善癌症患者的預後具有重要意義，也是康復醫療的目的之一。
  • ...通過修飾局部和全身的免疫微觀環境驅動腫瘤轉移 腫瘤異質性及...
    癌症基因組測序研究已經確定了原發性和轉移性腫瘤之間具有極小的遺傳差異，並顯示原位腫瘤和遠處轉移病灶具有顯著的亞克隆異質性。最近的一些研究表明：微觀環境變化是腫瘤轉移傳播和生長的主要媒介，從而突出了在腫瘤進展中的非細胞自發因子的作用。
  • Front in Oncol:開發出一種有效預防癌症轉移的新型藥物 或有望...
    2020年10月6日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項刊登在國際雜誌Frontiers in Oncology上的研究報告中，來自索爾福德大學等機構的科學家們通過研究取得了一項重要發現，相關研究或能將癌症轉變為一種可治療的疾病，並能有效消除患者對癌症的恐懼心理。
  • 惡病質在腫瘤轉移中的作用
    在肺癌模型中，腫瘤衍生的甲狀旁腺激素（PTH）相關蛋白（PTHrP）與白色脂肪細胞上的PTH/PTHrP受體（PTHR）結合促進WAT褐變，中和PTHrP間接保留了骨骼肌的質量和功能，從而預防惡病質。以上研究表明，循環因子和脂肪組織可通過腫瘤-脂肪組織-肌肉軸間接影響骨骼肌（圖1b）。但目前仍缺乏資腫瘤惡病質患者WAT褐變的明確證據。
  • 「腫瘤轉移」為什麼那麼快,如何理解「腫瘤轉移」?
    根據我本身的一些臨床經驗和研究，我想說「轉移」是腫瘤的一個最難琢磨的特徵，我也經常會跟我的病人說，其實腫瘤還是蠻調皮的，這就需要我們換位思考，假如我是腫瘤，我要怎麼辦。腫瘤，它寄存在它的宿主身上，但它並不希望它所寄存的這個宿主立馬消亡，否則它也是沒有生存的地方的。
  • 「穿刺」檢查會導致腫瘤轉移? 腫瘤醫院:尚無穿刺轉移案例
    「穿刺」檢查會導致腫瘤轉移？CT導引下經皮穿刺活檢術作為一項有創操作，通常在病變部位皮膚選取穿刺點，經常規消毒、局麻後，以18G（約相當於原子筆頭金屬部分粗細）或更細20G（約相當於常見回形針金屬粗細）的細針刺破皮膚，以「最短」穿刺路徑命中病灶，取得病變組織後即完成穿刺。穿刺取得的病變組織經過病理診斷，可以明確患者疾病的病理分類、免疫組化以及基因檢測等結果，從而進一步制定個體化的治療方案。
  • 哪些食物能夠預防癌症復發和轉移?腫瘤專家胡群峰給出了答案
    癌症是一種相當難以攻克的疾病，即便是患者動了手術切除腫瘤之後，復發和轉移的可能性還是非常高。癌症患者最害怕的就是出現轉移以及復發，擊垮了心理層面同時也危及到生命，癌症患者5年內是細胞擴散和轉移的高發時期，邁過5年之後還需要警惕嗎。
  • 淋巴管新生與腫瘤轉移之間的千絲萬縷
    眾所周知,淋巴轉移是腫瘤轉移的重要方式之一,也是影響患者預後至關重要的因素。近年來，人們已逐漸認識到,淋巴管生成在腫瘤的淋巴轉移過程中可能起著不容忽視的作用。腫瘤細胞的轉移能力取決於腫瘤本身固有特性和腫瘤微環境，在維持內環境穩態中起著至關重要的作用。
  • 轉移腫瘤驅動致癌基因的變異同質性
    作者從20位實體瘤患者（包括乳腺癌、結腸癌、前列腺癌、胰腺癌等）提取了115個樣品、包括76個未經治療的轉移腫瘤樣品。結果發現腫瘤患者的轉移腫瘤組織中驅動基因變異情況基本一致、同質性很高。那些在不同腫瘤樣品變異不同的驅動基因根據特徵也很可能並無增長優勢。作者根據腫瘤轉移和驅動基因變異動力學建立了一個數學模型解釋這些觀察。
  • 癌症就怕轉移,若轉移了,會有什麼前兆?怎樣預防轉移?醫生講講
    所有的大病小情最害怕的地方還不止是在於它能不能治療的問題，最大的一個問題還在於病情的惡化、轉移。就拿癌症來說吧，這是一種人人都忌諱的一種病吧，它的討厭不單單在於可以使人斃命，最大的一個原因就是，它還會惡化，轉移。
  • 腫瘤轉移不可怕,知己知彼才能百戰百勝!
    小崔哥有話說：一文帶您了解「腫瘤轉移」。癌症病人需遵醫囑，定期複查，才能及時發現「腫瘤轉移」，將「腫瘤轉移」扼殺在搖籃中。 所謂「轉移」，是指惡性腫瘤在最初出現部位以外的位置繼續生長。
  • 研究揭示腫瘤遠處轉移與淋巴結轉移的異質性
    研究揭示腫瘤遠處轉移與淋巴結轉移的異質性 作者：小柯機器人 發布時間：2020/5/28 14:57:46 美國麻薩諸塞州總醫院和哈佛醫學院Kamila Naxerova以及史丹福大學醫學院Johannes G.
  • 肺部腫瘤的治療方法 肺癌轉移淋巴能活多久?
    肺癌由於腫瘤的隱匿性，大部分(約80%)非小細胞肺癌患者在確診時已屬局部晚期或伴有遠部位轉移，失去了手術根治的機會，而晚期患者的治療更為棘手。晚期病人的耐受能力差，重要臟器功能可能都受到牽連，癌細胞經過治療後產生的耐藥性，還有癌細胞發生了廣泛轉移等。
  • 運動會促進癌細胞轉移嗎?癌細胞轉移時,身體會有哪些症狀?
    尚未有證據顯示運動能加快癌細胞的轉移與擴散，正相反，患者在身體情況可以運動的情況下，適當運動，對身體恢復有好處，是有利於治療癌症的。癌症患者適度運動，能促進全身的血液循環和新陳代謝，促進毒素的排出，增強體質與抵抗力，能夠預防癌症發生轉移或復發；也能調節患者的心態，幫助其釋放壓力，緩解緊張的情緒，對治療有幫助。
  • 重磅級文章解讀近期癌症轉移研究新進展!
    本文中，小編整理了近期與癌症轉移相關的最新研究進展，與大家一起學習！由紐約大學格羅斯曼醫學院的研究人員領導的這項在細胞培養和小鼠身上進行的研究，首次證明了一種名為CDR1as的環狀RNA可以阻止黑色素瘤的惡性擴散，而它的缺失則會促進這種擴散。一項對人類黑素瘤組織的研究分析也表明，CDR1as水平升高與存活率增加有關。黑素瘤是皮膚癌中最致命的一種，癌症細胞的侵襲性擴散或轉移是黑素瘤患者死亡的主要原因。
  • 腫瘤必讀基礎知識:轉移瘤
    腫瘤的一大可怕之處，就在於它在體內的擴散能力。今天，我們來聊一聊腫瘤轉移。 腫瘤細胞可以擴散到局部的正常組織，也可通過轉移到附近的淋巴結、組織或器官進行區域擴散，還可以擴散到身體遠處。一旦在遠處形成腫瘤，即被稱為轉移性腫瘤，還可以稱之為 IV 期腫瘤，這種擴散的過程就叫轉移。 在顯微鏡下觀察時，轉移性腫瘤細胞具有原發癌的特徵，醫生正是藉此判定該細胞是從其他部位轉移而來。
  • 神預測癌症復發、轉移?「腫瘤捕手」究竟是啥?
    猶如天降神兵，一款被稱為「腫瘤捕手」的新型檢測技術，踩著「七彩祥雲」來救你了！　　它就是基於液體活檢的CTC檢測技術！　　CTC循環腫瘤細胞，通過血管進入血液循環，轉移到身體其他組織或器官，像種子在土壤中發芽一樣，繼續生長，形成轉移灶，然後長成新的腫瘤。因此CTC是惡性腫瘤患者出現術後復發和遠處轉移的重要原因。　　經過治療後，腫瘤患者體內CTC數量應是沒有或者只有極少數，若檢測到CTC數量持續增多，則提示有腫瘤復發或轉移的可能性。