Cancer Discov:胰腺癌為什麼這麼難治?特殊的成纖維細胞或許是幕後...

2020-11-28 生物谷

胰腺導管腺癌(PDAC)是全球第四大癌症相關死亡原因。大多數PDAC都耐化療,因此目前還沒有有效的治療方法。了解結締組織--包圍,滋養,甚至保護PDAC

腫瘤

的基質--是開發有效療法的關鍵。


冷泉港實驗室(CSHL)David Tuveson博士的博士後研究員Ela Elyada說:"PDAC患者的診斷非常晚,所以我們直到最後階段才知道他們生病了。我們不能及早診斷病人,因為我們沒有

診斷

工具,而他們對藥物也沒有反應。藥物發揮療效的一個障礙是基質中的成纖維細胞。"

圖片來源:Tuveson lab CSHL 2019


PDAC具有豐富的非惡性間質細胞,成纖維細胞是最常見的間質細胞類型之一。"我們在胰腺癌中有很多成纖維細胞,不像其他癌症大多是癌細胞,"Elyada說。這些與癌症相關的成纖維細胞(CAFs)可以幫助癌細胞增殖、存活並逃避免疫系統的檢測。


CAFs在保護癌細胞方面的潛在作用似乎是有害的,但完全消滅小鼠體內的CAFs也會加重它們的癌症。Elyada想要調查CAFs的性質:它們到底是好是壞?為了破解這個問題,她和她的同事們用單細胞RNA測序將成纖維細胞分為三個不同的亞群,確定每個亞群的特定功能和特徵。這包括兩種以前識別的CAFs--肌纖維母細胞的CAFs (myCAFs)和炎症性CAFs (iCAFs),以及一種被稱為抗原呈遞CAFs (apCAFs)的新型CAF。小鼠和人PDAC中均存在apCAFs,他們的發現發表在《Cancer Discovery》雜誌上。


雖然新發現的apCAFs具有成纖維細胞的特性,但Elyada和她的團隊發現它們與其他成纖維細胞亞群不同。它們表達了MHC II類基因,而這些基因通常只由特定的免疫細胞表達。表面有MHC II類分子的細胞可以向輔助T細胞提供抗原或來自病毒和

細菌

的外肽。檢測到抗原後,輔助性T細胞激活並招募細胞毒性T細胞和其他免疫元素來攻擊和消滅入侵者。但是在胰腺

腫瘤

中存在的apCAFs缺乏激T細胞的其他成分。Elyada和她的團隊認為這可能導致不完全激活的T細胞,因此不能正確地消除癌細胞。


"我們證明了apCAFs具有與T細胞相互作用的特殊能力,而其他CAFs則沒有這種能力,"Elyada說。研究小組現在想知道apCAFs是如何與T細胞和免疫系統相互作用的。"如果我們能證明apCAFs在某種程度上抑制了T細胞的活性,我們就能找到針對這類CAFs的治療方法,"Elyada提出。"我們還可以把它與其他補充免疫療法結合起來,使它們更有效。"(

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參考資料:


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