血液系統腫瘤發生風險高

2020-11-23 醫脈通

11月26日《新英格蘭醫學雜誌》（N Engl JMed）在線發表了兩篇伴隨年齡增長而出現克隆造血增多及相關不良事件的研究文章。其中一篇美國學者的研究發現，年齡相關的克隆造血是一種普遍現象，其與血液系統腫瘤發生風險及全因死亡率的增加均相關，全因死亡率的增加可能與心血管疾病風險增加有關。

    

研究者納入17182名研究對象，對其外周血細胞中DNA的全外顯子測序數據進行分析。經對血液系統腫瘤反覆突變的160個基因中特徵性的單核苷酸變異和小的基因插入或者缺失的確認，來辨別體細胞突變。研究突變和血液學表型、生存和心血管事件之間的相關性。

    

結果為，體細胞突變在40歲以下的人群中很少能檢測到，但隨年齡增加，突變頻率明顯增多。在70~79歲、80~89歲和90~108歲人群中，觀測到的克隆突變的比例分別為9.5%、11.7%、18.4%(右圖）。突變主要發生在三個基因（DNMT3A,、TET2和ASXL1）上。體細胞突變的出現與血液系統腫瘤發生風險、全因死亡率、冠心病發生風險和缺血性卒中風險增高相關（風險比分別為11.1、1.4、2.0、2.6）。

    

另一篇由美國和瑞典學者聯合進行的研究發現，伴體細胞突變的克隆造血可以很快地由DNA測序方法檢測出，且隨著年齡的增加越來越常見，其與血液腫瘤的發生風險和死亡的增加有關。髓系腫瘤患者中突變的基因子集在看似健康的人身上頻繁發生突變，這些突變或代表了血液系統腫瘤發展的早期特徵。

    

研究者納入12380名研究對象，對外周血DNA的全外顯子測序數據進行分析，通過特殊的等位基因片段識別體細胞突變。使用瑞典國家患者中心登記的數據，對DNA取樣後研究對象的2～7年的情況作隨訪。

    

結果為，伴體細胞突變的克隆造血在50歲以下的人群中只有1%，而65歲以上人群為10%。檢測到的克隆擴增常發生DNMT3A、ASXL1、TET2三種基因的體細胞突變，這些基因之前被報告與血液腫瘤有關。克隆造血是血液腫瘤發生的強危險因素（風險比為12.9），在這個調查人群中，42%的血液腫瘤發生於DNA取樣時具有克隆形成能力的個體，且較腫瘤初診至少早6個月。通過對兩例急性髓性白血病患者行骨髓穿刺活檢分析，其腫瘤由早期的克隆發展而來。

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