Science Advances:納米顆粒突破血腦屏障的克拉伯病

2021-02-26 奇物論

溶酶體貯積症（LSD）是由溶酶體內的酶缺乏引起的。但是，在涉及中樞神經系統（CNS）的LSD的情況下，對缺乏的酶進行全身性給藥是無效的。有鑑於此，義大利比薩高等師範學校Giovanni Signore和Marco Cecchini等人將交聯酶聚集體（CLEAs）封裝到腦靶向肽（Ang2、g7或Tf2）功能化的PLGA納米顆粒（NPs）中形成酶傳遞系統，用於治療由半乳糖神經醯胺酶（GALC）缺乏引起的神經退行性LSD——Krabbe病。這些結果為所有主要中樞神經系統受累的LSD開闢了新的治療前景。

 

本文要點

要點1. 首先合成並表徵Ang2-，g7-和Tf2靶向的GALC的CLEA NPs。在體外研究了NP細胞的轉運和恢復酶活性的能力。

要點2. 在Twitcher小鼠中成功測試了該製劑。並報導了腹膜內注射後在神經系統和積聚區的酶活性測量結果，表明了大腦中的酶活性恢復到未受影響的小鼠水平。

  

Del Grosso A, Galliani M, Angella L, Santi M, Tonazzini I, Parlanti G, et al. Brain-targeted enzyme-loaded nanoparticles: A breach through the blood-brain barrier for enzyme replacement therapy in Krabbe disease. Science Advances. 2019;5(11):eaax7462.

https://advances.sciencemag.org/content/5/11/eaax7462

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